Администрация США по продуктам питания и лекарствам ( U.S. Food and Drug Administration — FDA) 22 февраля выпустила набор руководств для разработчиков медицинской продукции, в частности, вакцин, диагностических тестов и терапевтических продуктов, с целью решения проблемы появления сегодня и в будущем новых вариантов SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19.
FDA стремится определить эффективные способы модификации медицинской продукции, которая либо находится в стадии разработки, либо была разрешена к экстренному использованию для решения проблем, связанных с новыми вариантами [коронавируса], — сказала исполняющая обязанности комиссара FDA Джанет Вудкок (Janet Woodcock). -<…> Выпуская эти руководства, мы хотим, чтобы американская общественность знала, что мы используем все имеющиеся в нашем арсенале средства для борьбы с этой пандемией, включая ответ к адаптации вируса <…>.
Регулятор сообщает, что предвидел возможное появление вариантов SARS-CoV-2 и был готов к таким изменениям, основываясь на опыте агентства в области развивающихся инфекционных заболеваний, таких как грипп и ВИЧ. В данный момент уже проводятся взаимодействия FDA с отдельными разработчиками медицинских продуктов с целью предоставления информации и научных консультаций по оценке воздействия вариантов SARS-CoV-2 на их продукты.
Уточняется, что FDA будет следить за ситуацией и обновлять свои планы по мере поступления дополнительной информации. Агентство также призвало американцев продолжать тестирование, вакцинироваться для профилактики COVID-19 и следовать важным мерам — мыть руки, носить маску и сохранять социальную дистанцию.
Вакцины
Обновилось руководство FDA от октября 2020 года «Разрешение на использование вакцин для предотвращения COVID-19 в чрезвычайных ситуациях». В документе предоставлены рекомендации разработчикам вакцин, в том числе тем, кто уже получил разрешение на экстренное использование (Eemergency Use Authorization — EUA) и собирается внести изменения в EUA, чтобы учесть новые варианты вируса. На данный момент имеющаяся информация свидетельствует о том, что вакцины, разрешенные FDA, остаются эффективными в защите населения США от циркулирующих в настоящее время штаммов SARS-CoV-2. Однако, если в США появится вариант(ы) SARS-CoV-2, обладающие умеренной или полной устойчивостью к реакции антител, вызванной нынешним поколением противокоронавирусных вакцин, возможно, потребуется адаптировать (модифицировать) вакцины к этому варианту(ам).
В обновленном руководстве изложены научные рекомендации FDA по модификации уже разрешенных к применению вакцин. Например, FDA ожидает, что сведения о производстве для разрешенной вакцины и модифицированной вакцины от одного и того же производителя останутся в целом неизменными. Что касается клинических данных, то документом рекомендуется, чтобы определение эффективности было подкреплено данными клинических исследований иммуногенности, которые позволят сравнить иммунный ответ на варианты вируса, вызванные модифицированной вакциной, с иммунным ответом на уже утвержденную вакцину. Производителям также рекомендуется изучать модифицированную вакцину как на невакцинированных лицах, так и на лицах, ранее вакцинированных разрешенной вакциной. Кроме того, в руководстве изложены рекомендации FDA по оценке безопасности для поддержки EUA в отношении модифицированной вакцины. Наконец, в руководстве указано, что необходимы дальнейшие обсуждения, чтобы решить, можно ли в будущем разрешить использование модифицированных вакцин от COVID-19 без необходимости проведения клинических исследований.
Тесты на COVID-19
Выпущено новое руководство для разработчиков тестов «Политика оценки влияния мутаций вируса на тесты на COVID-19». В руководстве содержится информация об оценке потенциального воздействия новых и будущих вирусных генетических мутаций, которые могут лежать в основе вирусных вариантов, на тесты на COVID-19, в том числе рекомендации, связанные с дизайном и текущим мониторингом. Уже выпущено предупреждение о том, что наличие вирусных генетических мутаций в образце пациента может потенциально повлиять на результаты диагностического теста. Регулятор определил несколько тестов, которые, как известно, подвержены влиянию появляющихся вирусных мутаций, хотя на данный момент это влияние не представляется значительным.
Клиническое воздействие вирусных генетических мутаций на эффективность теста зависит от различных факторов, таких как последовательность варианта, дизайн теста (например, молекулярные тесты, предназначенные для обнаружения нескольких генетических мишеней SARS-CoV-2, менее восприимчивы к генетической изменчивости, чем тесты, предназначенные для обнаружения одной генетической мишени), а также распространенность варианта в популяции пациентов. В руководстве также дано описание деятельности FDA, направленной на лучшее понимание воздействия новых вариантов вируса на общественное здравоохранение и их влияние на результаты тестов, например, мониторинг общедоступных геномных баз данных на предмет появления генетических мутаций SARS-CoV-2 и мониторинг потенциального влияния генетической вариации на молекулярные тесты, которые уже имеют EUA. В руководстве также содержатся рекомендации для разработчиков тестов, в отношении потенциала будущих вирусных генетических мутаций при разработке их тестов и проведение собственного мониторинга для оценки потенциального влияния новых и возникающих вирусных генетических мутаций, которые могут быть основой вирусных вариантов, на эффективность молекулярных, антигенных и серологических тестов SARS-CoV-2.
Терапия (лекарственные средства)
Для решения проблемы влияния новых вариантов SARS-CoV-2 на разработку моноклональных антител, нацеленных на вирус, выпущено новое руководство FDA «Разработка моноклональных антител, нацеленных на SARS-CoV-2, включая решение проблемы влияния новых вариантов в рамках COVID-19 для здравоохранения». Также FDA было пересмотрено второе руководство, охватывающее лекарственные средства и биологические продукты в более широком плане для COVID-19 «COVID-19: разработка лекарств и биологических продуктов для лечения или профилактики».
Новое руководство содержит рекомендации для разработчиков моноклональных антител, нацеленных на SARS-CoV-2 для использования в чрезвычайной ситуации, связанной с COVID-19. Моноклональные антитела — это белки, полученные в лабораторных условиях, имитирующие способность иммунной системы бороться с такими вредными патогенами, как вирусы, например, SARS-CoV-2. По информации FDA, некоторые из уже утвержденных моноклональных антител менее активны в отношении некоторых новых вариантов SARS-CoV-2. Данное руководство содержит рекомендации по эффективным подходам к генерации неклинических, клинических и химических данных, производству и контролю, которые потенциально могли бы поддержать EUA в отношении моноклональных антител, которые могут быть эффективны против появляющихся вариантов.
Пересмотренное руководство, охватывающее лекарственные средства и биологические продукты в более широком смысле (первоначальное было опубликовано в мае 2020 года) описывает текущие рекомендации FDA в отношении фазы 2 и фазы 3 клинических испытаний лекарственных средств и биологических продуктов, находящихся в стадии разработки, для лечения или профилактики COVID-19, включая популяцию пациентов, дизайн испытаний, конечные точки эффективности, соображения безопасности и статистические данные по таким испытаниям и многое другое. Руководство было обновлено с учетом меняющегося ландшафта разработки лекарственных средств для COVID-19, включая появление вариантов SARS-CoV-2 и наличие разрешенных антиковидных вакцин.
С помощью этих руководств FDA поощряет разработчиков лекарств или биологических продуктов, нацеленных на SARS-CoV-2, к постоянному мониторингу геномных баз данных на предмет появляющихся вариантов SARS-CoV-2 и фенотипической оценки любых специфических вариантов в мишени продукта, которые становятся распространенными или могут потенциально повлиять на его активность.
