Химики РУДН совместно с коллегами из Новосибирского государственного университета, Новосибирского института органической химии и на базе центра вирусологии «Вектор» получили новый класс соединений, которые подавляют деление смертельно опасного вируса Хантаан (поражает сосуды и внутренние органы человека). Полученные вещества оказались в 5 раз более эффективны по сравнению с существующими противовирусными препаратами. Результаты опубликованы в журнале Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.
Вирус Хантаан вызывает острую геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС). Болезнь распространена в азиатской части России, Китае, Корее, Финляндии, Швеции, и странах восточной и центральной Европы.
Стандартных схем терапии ГЛПС не существуют – лечение симптоматическое. В этой связи усилия многих научных групп сосредоточены на разработке средств терапии Хантаан вируса, в том числе, на синтезе новых противовирусных препаратов. Химики синтезировали на основе доступных природных веществ (терпенов) новый класс соединений, которые в предварительных экспериментах подавляли размножение вируса в клетках в 5 раз эффективнее существующих лекарств.
Большие надежды дает исследование антивирусных препаратов на основе терпенов – углеводородов, которые в больших количествах содержатся во многих растениях и их эфирных маслах. Ранее мы обнаружили класс новых терпеноидов, активных против вируса гриппа, а именно – гидразоны на базе камфоры. Теперь нашей целью стал поиск новых препаратов на основе природных терпеновов со специфической активностью к хантавирусам, которые вызывают ГЛПС, – рассказал соавтор работы кандидат химических наук Федор Зубков, доцент кафедры органической химии РУДН.
В предыдущих исследованиях были синтезированы N-ацилгидразоны камфоры и фенхона, которые способны подавлять вирусы оспы и гриппа. Одно из этих веществ послужило отправной точкой настоящей работы. Новый препарат создавали на основе природной камфоры и фенхона. Их выделяют из эфирных масел и живицы хвойных деревьев. Из них были получены терпенсодержащие части, которые соединяли с гетероциклическим фрагментом. В результате была получена обширная библиотека структурно разнообразных соединений – с наличием или отсутствием двойной связи, дополнительным функциональными группами в гетероциклическом остове и так далее. Состав полученных соединений химики изучили с помощью ЯМР-спектроскопии.
Биологическую активность полученных соединений тестировали на псевдовирусе – биобезопасном вирусе, поверхность которого состоит из тех же гликопротеинов, что и хантавирус. Такой «муляж» позволяет оценить биоактивность быстрее и безопаснее, чем в эксперименте с настоящим «боевым» вирусом.
Полученные результаты химики сравнили с действием рибавирина и триазавирина – антивирусных препаратов широкого действия. Противовирусную активность показали 12 из полученных препаратов, причем один из них оказался в 5 раз эффективнее рибавирина и триазавирина. Химики пришли к выводу, что ключевая структурная особенность, необходимая для эффективного действия препарата – фрагмент гетероциклического вещества изоиндола, присоединенный к терпеновому фрагменту.
Этот класс соединений препятствует не проникновению вируса в клетку, а его внутриклеточной репликации. Поэтому можно сделать вывод, что терапевтическая мишень полученных терпеновых комплексов — белок Хантаан вируса, ответственный за репликацию, — прокомментировала Александра Антонова, студентка кафедры органической химии РУДН.
