Лекарственная доступность и безопасность препаратов, выпускаемых на фармацевтических предприятиях, во многом зависят от того, как выстроено управление качеством на заводах. Тщательное соблюдение правил GMP в отношении процессов производства лекарственных препаратов, внимание к выбору материалов и процессу транспортировки упаковочных материалов, а также отслеживание всех регуляторных изменений обретают особый смысл в свете новых экономических реалий и санкционных ограничений. Этому, в частности, были посвящены выступления экспертов специализированной сессии по управлению качеством на фармпредприятиях. Она прошла в рамках XI международного фармацевтического форума PharmPRO 21 апреля 2022 года в Москве.
В ходе доклада о том, какие изменения и какая нормативная документация появились за последний месяц на отраслевом рынке, юрист практики фармацевтика и здравоохранение компании «Пепеляев Групп», аттестованный эксперт Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения Таисия Кубрина рассказала о тонкостях ускоренной регистрации, ускоренного вывода на рынок лекарственного препарата, а также о дополнительных пострегистрационных действиях участников.
Эксперт отметила, что время регистрации по правилам ЕАЭС сократилось со 140 до 60 рабочих дней. Также фармкомпании могут рассчитывать на ускоренный ответ регулятора о комплекте документов к регистрационному досье. Однако трудности в процессе ускоренной регистрации могут появиться. Таисия Кубрина дала некоторые советы по подготовке к процедуре:
Вопрос к части качества описан очень общо, поэтому нужно понимать, что к подготовленным вами документам по качеству для ускоренной регистрации скорее всего появятся вопросы. Четко соотносите, какой объем информации войдёт в пакет документов для ещё более сокращенной процедуры регистрации лекарственного препарата и какую информацию вам нужно иметь под рукой для оперативного ответа на вопрос регулятора. Также спорным моментом остается основание для ускоренной регистрации, то есть соотношение регистрации и вопросов дефектуры. Как можно определить дефектуру в отношении нового препарата, которого вообще в принципе нет? От вас потребуется для регулятора информация для подтверждения терапевтической необходимости лекарства, его безопасности на этапе определения и получения заключения о дефектуре.
Кроме того, спикер коротко осветила вопросы временного ввода в гражданский оборот лекарственных препаратов в иностранной упаковке и ускоренного внесения изменений в регистрационное досье.
В продолжение этой темы Ирина Краснова, заместитель директора департамента развития производства и регистрации OOO «НПФ «Материа Медика Холдинг», экс-директор по качеству, предостерегла участников форума от внесения неполной или излишней информации в регистрационное досье, так как это может обернуться для самой компании финансовыми и временными затратами при поддержании документа в актуальном состоянии. Кроме того, предоставление большого объема информации может повысить риск допуска ошибок при экспертизе препаратов.
Эксперт дала ценные рекомендации по подготовке досье с точки зрения внесения информации о маркировке, о возможности использования фармсубстанций альтернативных производителей, контроля качества и оформления спецификации. Ирина Краснова отметила:
Описание методик в регистрационном досье должно быть полным, понятным и позволяющим полностью воспроизводить данные методики в любой лаборатории. Важно контролировать соответствие методик, отраженных в валидационных отчетах. Это одно из частых замечаний в рамках экспертизы и регистрационного досье, которое в том числе может стать причиной отказа.
В завершение своего выступления эксперт предложила использовать для подготовки регдосье специализированное программное обеспечение, интегрированное с документооборотом производственной площадки.
О важности использования специализированной программы для контроля качества текстовой и графической информации на инструкциях-вкладышах и вторичных картонных упаковок для препаратов рассказала исполнительный директор АО «ПРОМИС» Валентина Слепнева. Она отметила:
Это очень сложный вопрос, особенно учитывая размер инструкций, который в последнее время приближается к метру и более. Визуально вычитать, насколько поставленная продукция соответствует утвержденному оригинал-макету, без инструментального контроля, на мой взгляд, просто невозможно. Далеко не каждая компания имеет возможность приобрести его. Поэтому вы можете получить от своего поставщика отчет о проведении контроля текстовой и графической информации с применением специализированного программного обеспечения. Оно валидируемое, что полностью избавит специалистов на фармпредприятии от необходимости вычитывать инструкцию.
В своем выступлении Валентина Слепнева также подчеркнула, как предварительная консультация при разработке оригинал-макета и чертежа вторичной картонной упаковки в полиграфическом производстве, проведенная до регистрации в регулирующем органе, поможет производителям фармацевтической продукции избежать в будущем дополнительных финансовых и временных затрат при заказе пачки. Особое внимание участников сессии эксперт уделила объяснению о важности проведения акклиматизации полиграфической продукции для сокращения времени настройки и упаковки на высокоскоростных фасовочных линиях с минимальными техотходами.
Обсуждение актуальных вопросов управления качеством на фармацевтическом производстве завершили представители ООО «ВалидЛаб» — заместитель руководителя группы валидации Андрей Смышляев и директор по качеству Мария Семакина.
Андрей Смышляев представил подробную инструкцию того, каким образом при составлении валидационного мастер-плана включить оценку рисков. Эксперт утверждает, что частью этого документа должны стать информация о повторной (периодической или внеплановой) квалификации и методология оценки рисков. Эксперт привел пример:
Также в валидационный мастер-план включают анализ воздействия, которому подлежат все имеющиеся системы и объекты. Это нужно для выявления объектов, которые не имеют воздействия на качество, чтобы исключить их из дальнейшего анализа, тем самым сократив объем при анализе рисков. Однако нужно помнить о различиях. Например, чистое помещение зоны розлива имеет прямое воздействие на качество, а чистое помещение вторичной упаковки — косвенное воздействие. В то же время технические помещения никак не воздействуют на качество.
Также он уточнил, что для фармацевтической отрасли не было разработано ни одного уникального метода управления рисками для качества. Однако они могут адаптироваться под эту область и под каждое отдельное предприятие, считает Андрей Смышляев.
Мария Семакина подняла вопрос важности проведения токсикологической оценки в рамках мероприятий по качеству в фармацевтической промышленности. По словам эксперта, крупные производители лекарств нанимают в штат специалистов в области токсикологии, фармакологии или химии для участия в анализе стратегии и оформления результатов. С их помощью фармкомпании могут собрать достаточную доказательную базу для определения предельно допустимых значений и безопасности возможной перекрестной контаминации лекарств при производстве на одной технологический линии. Мария Семакина считает:
Присутствием таких контаминантов необходимо управлять соответственно с возникающим риском. Для определения уровня, который можно считать безопасным для всех групп населения, нужно использовать установленные допустимые пределы воздействия, и соблюдение требований GMP для фармацевтики стоит на первом месте. Это важно в том числе для охраны здоровья персонала, задействованного в процессе производства, и охраны окружающей среды. Вероятные пути воздействия должны быть подвергнуты всестороннему пониманию и рассмотрению.
В ходе своего доклада эксперт привела пример расчета и определения допустимой ежедневной экспозиции.
