«Мы создали эффективную молекулу гибридного противогрибкового препарата. Она хорошо растворяется в водных средах и при этом обладает достаточно высоким сродством с жирами для проникновения в клеточные мембраны грибов. Сам факт такой вариативности повышает наши шансы в борьбе с лекарственной устойчивостью грибков», – рассказал один из авторов статьи, опубликованной в журнале Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, профессор Института химии растворов РАН Герман Перлович.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, грибковые инфекции поражают более 1 млрд жителей Земли, большая часть которых живет в развивающихся странах. Каждый год ими заражается около 300 млн людей. Во многих случаях эти болезни представляют серьезную опасность для их здоровья, что особенно характерно для носителей туберкулеза, ВИЧ и людей с ослабленным иммунитетом.
Для борьбы с грибковыми инфекциями используют несколько распространенных средств – например, флуконазол, ароматический фторсодержащий углеводород, а также похожие на него вещества. Они действуют за счет того, что блокируют работу важнейших ферментов грибков. Эти ферменты отвечают за сборку молекул, из которых состоят стенки их клеток.
В последние годы многие подобные препараты начали терять эффективность из-за того, что болезнетворные грибки все лучше к ним привыкают. Поэтому ученые вынуждены искать новые вариации противогрибковых средств. Для этого они комбинируют уже существующие лекарства или создают новые их молекулы.
Российские ученые разработали новые эффективные противогрибковые средства, объединив аналоги флуконазола с некоторыми другими типами гетероциклических органических молекул с серой и азотом в составе. Для их соединения биохимики использовали самые разные типы химических «мостиков», благодаря чему можно контролировать активность противогрибковых средств и управлять некоторыми другими их свойствами.
В результате химики создали 16 новых вариаций лекарств, часть из которых была заметно эффективнее предшественников. Перлович и его коллеги связывают это с тем, что созданные ими препараты одинаково хорошо растворялись в воде и проникали через жировую мембрану клеток грибков, что стало возможным благодаря правильному подбору «мостиков», соединяющих молекулы лекарственных препаратов, а также небольшим модификациям в их структуре.
Исследователи надеются, что созданные ими гибридные препараты повысят эффективность лечения грибковых инфекций и дадут врачам новые инструменты для борьбы с ними, еще не подверженные действию растущей стойкости грибков к уже применяемым лекарствам.
