Консультативный комитет Администрации США по продуктам питания и лекарствам (FDA) заявил, что модели животных “проблематичны” при оценке рисков безопасности генной терапии, с использованием векторов на основе аденоассоциированных вирусов (AAV).
Консультативный комитет FDA по клеточной, тканевой и генной терапии (CTGTAC) провел 2 сентября виртуальное заседание, на котором обсуждались лучшие модели животных для оценки безопасности этих продуктов, сообщает RAPS.
AAV являются популярным типом генной терапии, однако мы наблюдаем целый ряд проблем, связанных с их безопасностью, – сказал Уилсон Брайан, директор отдела тканей и передовых методов терапии Центра по оценке и исследованию биологических препаратов (OTAT CBER).
На сегодняшний день FDA одобрены две маркетинговые заявки на продукты генной терапии на основе AAV, обе – компании Novartis. Компания получила одобрение на Luxturna (voretigene neparvovec) в 2017 году и Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi) в 2019 году. Тем не менее, эти препараты не лишены рисков по безопасности.
Роза Шерафат-Каземзаде, сотрудник отдела клинической оценки и фармакологии/токсикологии FDA, сообщает, что в клинических испытаниях вектора AAV наблюдались “серьезные” побочные явления, включая случаи острой печеночной и почечной недостаточности у детей. По её словам, примерно у трети из 500 детей в возрасте до двух лет, получавших препарат “Золгенсма”, хотя бы один раз наблюдалось нежелательное явление, связанное с гепатоксичностью.
FDA при этом заявляла, что “просит комитет проанализировать стратегии оценки и снижения рисков в контексте разработки и качества продукции на основе векторов AAV, доклинических исследований и клинических испытаний”.
Проблемы с моделями животных
FDA также просит комитет обсудить “достоинства и ограничения исследований на животных для характеристики риска онкогенности, опосредованной AAV-вектором, и предоставить рекомендации по конкретным элементам дизайна доклинических исследований”.
Председатель комитета, Лиза Баттерфилд, эксперт в области иммунологии опухолей и вице-президент Исследовательского центра PICI при Калифорнийском университете в Сан-Франциско, подвела итог консенсусу комитета.
Что касается достоинств и ограничений исследований на животных, я услышала согласие с тем, что в целом исследования на животных проблематичны по отношению к людям, – сказала Баттерфилд. – Иногда они показывают нам, что возможно, а иногда они недостаточно репрезентативны для человеческой ситуации.
Баттерфилд добавила, что новорожденная мышь может показать, что возможно при оценке рисков безопасности у людей, но “может не быть хорошей моделью для новорожденных”.
Один из членов комитета отметил, что, возможно, еще слишком рано давать рекомендации по дизайну доклинических исследований на животных.
Таби Ахсан, биомедицинский инженер и руководитель отдела аналитической разработки и определения характеристик для терапевтических открытий в онкологическом центре MD Anderson в Хьюстоне (США), сказала, что “возможно, преждевременно давать общие рекомендации по требованиям к доклиническим исследованиям, когда есть вопросы о видовой значимости и о том, как это разделить”.
Ахсан добавила, что также необходимо двигаться в направлении стандартизации дизайна доклинических исследований. Она сказала, что “стандартизация поможет продвижению доклинических рекомендаций”.
Другой участник рекомендовал более скоординированные усилия по стандартизации учета доз в доклинических исследованиях для характеристики риска онкогенности векторов AAV.
Это сложные биологические препараты, и необходимы более централизованные и скоординированные усилия по стандартизации доз, и это то, над чем может работать вся область, – сказал Барри Бирн, профессор и доцент кафедры педиатрии, молекулярной генетики и микробиологии, директор Школы медицины Центра Пауэлла при Университете Флориды в Гейнсвилле.
