Одна из самых оживленных сессий Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС касается обзора новых руководств ISPE, которые представляют через призму практики их применения представители фармпроизводителей. Таким докладом, в частности стало выступление руководителя службы валидации Novartis Andreas Schreiner.
Представитель компании Novartis сделал обзор о жизненном цикле валидации очистки (Guide: Cleaning Validation Lifecycle — Applications, Methods, & Controls).
Это руководство, по словам спикера, содержит практические рекомендации для фармацевтических производств в части разработки и внедрении программ очистки. Сегодня регуляторы ожидают разработки и утверждения соответствующей программы очистки, т.к. эта деятельность гарантирует контроль рисков загрязнения и перекрестной контаминации и сведение таких рисков к минимуму, что обеспечивает высокое качество препарата и безопасность пациентов за счет проверки производственных (технологических) линий даже на минимальную возможность перекрестной контаминации. Andreas Schreiner отмечает:
Конечно, до выхода руководства ISPE, мы могли пользоваться руководством ЕМА по установлению допустимых пределов воздействия на здоровье в целях идентификации рисков при производстве лекарственных средств на общих производственных (технологических) линиях, которое среди базовых категорий рисков на таких линиях выделяет попадание одного продукта в другой, удержание/остаточные примеси, передача механическим путем и/или воздушным путем. То есть руководство ЕМА устанавливает пределы для выявления рисков перекрестной контаминации при совмещенном использовании оборудования, но не устанавливает пределы чистоты оборудования. Оно предоставляет понимание ограничений в части эффективности процедур очистки. Тем самым у регуляторов, и у производителей оставался запрос на детальное описание всех аспектов управления рисками, жизненного цикла и критериев приемлемости валидации очистки, методик очистки. Руководство ISPE: Жизненный цикл валидации очистки – применение, методы и контроль» стало своего рода справочником по модели жизненного цикла очистки и ответом на запрос со стороны регуляторов. В нем даны рекомендации по определению пределов при визуальном контроле, рассматриваются возможные проблемы с оборудованием и многое другое.
Напомнив о принятом расчете веса максимального безопасного следового переноса (MSC) на основе различных пределов (10 ppm, LD50, критерии 1/1000 TD и PDE), руководитель службы валидации Novartis продемонстрировал участникам Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС возможности и преимущества валидации очистки на основе подхода жизненного цикла. При этом, на этапе разработки/проектирования процесса очистки важно не только определить сами этапы процесса очистки, но и основные показатели качества и технологические параметры для процесса очистки.
Среди таких показателей, исходя из Технического отчета PDA № 29 «Важные аспекты валидации очистки» стоит обратить внимание на показатели качества (CQA – визуальная чистота, примеси веществ и детергентов, допустимый остаточный уровень микробной контаминации, осушаемость, удельное сопротивление) и технологические параметры (CPP – температура и длительность процесса, концентрация детергента, давление в ходе процесса, характеристика потока (турбулентность), допустимый временной интервал после окончания процесса до очистки оборудования, допустимый временной интервал после окончания очистки оборудования до его использования).
Исходя из этого, спикер констатирует:
Применение 10 ppm не является научно обоснованным, применение LD50 следовало прекратить еще вчера, а применение 1/1000 суточной дозы не подходит для всех веществ. Следовательно, единственный ценный параметр, который учитывает весь объем знаний, — PDE.
