Учеными был предложен метод лечения болезни Альцгеймера, основанный на предотвращении образования токсичного комплекса с помощью производного гидрокортизона – соединения, специфически связывающего GAPDH. Новый подход был апробирован на трансгенных мышах с прогрессирующей болезнью Альцгеймера, сообщают в Институте цитологии Российской академии наук.
Сотрудники Института цитологии РАН совместно с коллегами из Института молекулярной биологии РАН, Нью-Йорской школы медицины (США) и Университета Аристотеля (Греция) выяснили, что виновником отмирания нейронов при болезни Альцгеймера является комплекс основного фактора заболевания бета-амилоида с ферментом GAPDH (глицеральдегидфосфатдегидрогеназа), который появляется в межклеточной среде, выходя из умирающих нейронов. Анализ таких комплексов, взятых из спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера, показал, что их количество возрастает по мере прогрессии болезни и определяет токсичность спинномозговой жидкости для нейронов. Для подтверждения роли GAPDH в прогрессии болезни Альцгеймера были получены крысы и мыши с различным уровнем экспрессии гена фермента в гиппокампе. У этих животных вызывали развитие болезни Альцгеймера и оказалось, что высокий уровень GAPDH способствовал формированию агрегатов двух белков, нарушению памяти животных и вызывал ускоренную гибель нейронов гиппокампа.
По словам ученых, введение вещества (производного гидрокортизона) приводило к снижению количества содержащих фермент комплексов в мозге мышей и препятствовало нарушению памяти.
Вещество даже в низких концентрациях препятствует появлению белковых комплексов, разрушающих клетки головного мозга. При этом препарат не влияет на нормальные функции белков, необходимые для жизнедеятельности клеток, – рассказал старший научный сотрудник лаборатории защитных механизмов клетки ИНЦ РАН Владимир Лазарев.
Эксперт добавил, что память у мышей после терапии сохранялась не на идеальном уровне, но лучше, чем у тех, которые не получали терапевтический препарат.
Сейчас мы подали заявку на регистрацию патента – применение производных гидрокортизона для лечения болезни Альцгеймера, – сказал Лазарев.
Болезнь Альцгеймера — наиболее распространённая форма деменции, нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1907 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Как правило, она обнаруживается у людей старше 65 лет, но существует и ранняя болезнь Альцгеймера — редкая форма заболевания. По данным ВОЗ, в мире около 50 млн человек страдают старческой деменцией, из них у двух третей болезнь Альцгеймера. Причин болезни Альцгеймера много, поэтому сейчас нет лекарств, которые бы ее излечивали.
