FDA предупреждает пациентов и медицинских работников о том, что клиническое исследование (OCEAN, исследование OP-103), в котором оценивался препарат Pepaxto (melphalan flufenamide – «Пепаксто» (мелфалан флуфенамид)) с дексаметазоном (dexamethasone) для лечения пациентов с множественной миеломой, показало повышенный риск смерти.
В исследовании сравнивались Pepaxto с низкой дозой дексаметазона и pomalidomide (помалидомид) с низкой дозой дексаметазона у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (резистентной) множественной миеломой после 2-4 линий предшествующей терапии и у пациентов, которые были устойчивы к lenalidomide (леналидомид) в последней линии терапии.
FDA призывает медицинских работников проанализировать прогресс пациентов, принимающих «Пепаксто», и обсудить с каждым пациентом риски продолжения приема препарата в контексте других методов лечения. Пациентам, которые в настоящее время принимают «Пепаксто», также следует обсудить с медицинским работником риски и преимущества приема данного лекарственного средства.
Одобрение препарата Pepaxto американским регулятором состоялось в феврале 2021 года в рамках ускоренной процедуры для использования в комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые получили не менее четырех предшествующих линий терапии и чье заболевание было невосприимчивым по крайней мере к одному ингибитору протеасомы, одному иммуномодулирующему препарату и одному моноклональному антителу, направленному на CD38. Производитель, шведская компания Oncopeptides AB, должен был провести испытание OCEAN в качестве требования после утверждения в рамках программы ускоренного одобрения.
В связи с разрушительным влиянием на общую выживаемость в испытании OCEAN, FDA требует от производителя приостановить регистрацию на участие в исследовании. FDA также приостанавливает регистрацию в других текущих клинических испытаниях Pepaxto, — говорится на сайте регулятора.
Стокгольмская компания ранее в этом месяце отметила сигнал безопасности, полученный в ходе исследования фазы 3 OCEAN. Было показало, что больше пациентов, получавших Pepaxto и стероид дексаметазон, умерло по сравнению с теми, кто получал Pomalyst компании Bristol Myers Squibb и дексаметазон. Риск смерти был на 10% выше для препарата Pepaxto.
Как считают эксперты, неудача с Pepaxto – это еще один удар по программе ускоренного утверждения FDA, которая предназначена для того, чтобы новые препараты быстрее попадали к пациентам, как правило, на основе суррогатных маркеров испытаний. Программа оказалась в центре внимания общественности после неоднозначного одобрения FDA препарата от болезни Альцгеймера Aduhelm компании Biogen.
Эксперты по лекарственным средствам FDA недавно провели общеотраслевой обзор ускоренного утверждения иммуноонкологических препаратов, которые потерпели неудачу в подтверждающих испытаниях. Эта кампания привела к добровольному отзыву шести показаний для ингибиторов PD-1/L1.
