В школе бывает только один правильный ответ. В реальной жизни правильных ответов всегда больше, чем один. Если у кого-то есть лучший правильный ответ, чем у тебя, прими его, и тогда у тебя будет два правильных ответа.
Кроме всего прочего, правильных ответов просто не существует; существует лишь неограниченное количество разных.
Роберт Киосаки
Специально для Учебного Центра GxP, на часто задаваемые вопросы, возникающие при подготовке нормативного документа по качеству в соответствии с требованиями Решения ЕЭК №137 ответила заместитель директора департамента развития производства и регистрации ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» Ирина Краснова.
Для удобства вопросы разделены на тематические группы.
Диcклеймер: по некоторым вопросам мнение экспертов экспертного учреждения может отличаться от предлагаемой автором трактовки.
I. Ссылки на фармакопеи
Каким образом указывать ссылку на метод в спецификации НД по качеству в случае, когда метод описан в фармакопее (например, ВЭЖХ), а методика — нет (методика производителя)? Давать ссылку на фармакопею (ОФС ВЭЖХ) с указанием «методика производителя»?
Мне представляется целесообразным дать ссылку на фармакопею (ОФС ВЭЖХ) и указать «методика производителя».
Нужно ли давать ссылки на статьи ФЕАЭС в спецификации на ЛП?
Вне зависимости от статуса методик их наименование, описание и ссылки на фармакопеи (при наличии) в НД должно соответствовать наименованию в документах, содержащихся в разделах 3.2.P.5.1 и 3.2.P.5.2 модуля 3 регистрационного досье лекарственного препарата. Поскольку НД – вторичен по отношению к разделам 3.2.P.5.1 и 3.2.P.5.2. Соответственно, ответ на вопрос зависит от того, были даны ссылки на ФЕАЭС в вышеуказанных разделах досье или нет, если ссылки приведены в спецификации (3.2.P.5.1) и описании методик (3.2.P.5.2), то они должны быть в НД. И наоборот, при отсутствии ссылок в разделах 3.2.P.5.1 и 3.2.P.5.2 их не должно быть и в НД.
Здесь, хотелось бы обратить внимание, на то, что соответствующие ссылки должны быть и в отчетах по валидации методик, которые подаются в разделе 3.2.P.5.3 в составе регистрационного досье
Если производитель проводит контроль по ЕР, а в спецификации указано «ФЕАЭС или методика фирмы», означает ли это, что в тексте НД требуется описывать методику ЕР полностью? Например, показатель «Цветность»/ или «Прозрачность».
Как вы считаете, допустимо ли указать в спецификации ссылку на ЕР вместо «методика фирмы» и не описывать в тексте полностью методику из ЕР, которая гармонизирована с ГФ РФ и ФЕАЭС?
Поскольку методика ЕР гармонизирована с ГФ РФ и ФЕАЭС, то в контексте требований Руководства, мы рассматриваем ее как методику ФЕАЭС. Поэтому в НД, в соответствии с требованиями Руководства, допускается ограничиться указанием наименованием метода/методики, номера соответствующей статьи Фармакопеи Союза.
Нужно ли указывать сразу две ссылки: на ФЕАЭС и ГФ РФ? Или если есть статья в ФЕАЭС, то ОФС ГФ РФ можно не указывать?
В соответствии с Руководством по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата (далее – Руководство), утвержденным Решением ЕЭК №137 от 04.10.2022, в части ссылок на методы испытаний приоритетной является Фармакопее Союза. Согласно Руководству, если методика испытаний включена в Фармакопею Союза, то необходимо и возможно ограничится ссылкой на Фармакопею Союза.
Однако, согласно рекомендации ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, если препарат зарегистрирован только в референтом государстве, которым является Российская Федерация, то необходимо обязательно давать ссылки на ГФ РФ как «соло», так и в тандеме с ФЕАЭС (в зависимости от методики).
II. Оформление и размещение в досье
Правильно ли мы понимаем, что при внесении изменений необходимо загружать две новых версии НД — одну в режиме рецензирования, другую без рецензирования? Или загружаем старую версию в режиме рецензирования и новую версию НД?
Верно, при внесении изменений необходимо загружать две новых версии НД — одну в режиме рецензирования, другую – без рецензирования. ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России рекомендовано* версию НД в режиме рецензирования приложить к Сопроводительному письму, а не в разделе 1.5.7. В разделе 1.5.7 следует разместить только обновленный проект НД.
*в рамках конференции РегЛек 16.11-18.11.2022
Если к утвержденной НД были внесены и согласованы изменения, то в проекте НД по качеству утверждённые изменения показываем в режиме рецензирования?
Как я понимаю, имеются ввиду изменения, которые вносились по национальной процедуре и были утверждены в виде ведомостей изменений к НД. В рамках приведения в соответствия требованиям ЕАЭС необходимо подготовить проект НД, который будет включать в себя все утвержденные изменения. Документ в режиме рецензирования в этом случае не нужен. Он требуется при внесении изменений в НД, утвержденный по требованиям ЕАЭС, или при внесении изменений, подаваемых вместе с приведением досье в соответствие требованиям ЕАЭС. В последнем случае, проект НД в режиме рецензирования необходимо предоставить в составе досье версии 0001.
Какие из озвученных требований можно применять для подготовки НД при приведении в соответствие с ЕАЭС без внесения изменений?
В рамках приведения в соответствия требованиям ЕАЭС необходимо подготовить проект НД в соответствии с требованиями Руководства, т.о. все требования Руководства должны быть учтены при подготовке проекта НД.
Подскажите, на титульном листе в случае регистрации в государствах признания нужно ли добавлять 4 поля «Согласовано» или необходимо оставить как в шаблоне решения 137?
Думаю, что нужно оставить 1 поле «Согласовано» форме титульного листа нормативного документа по качеству, утв. Решением ЕЭК №137.
III. Спецификации на АФС в составе досье на ЛП
Все эти изменения касаются именно СП и НД на готовые препараты? Какие требования касаются оформления СП на АФС, которая регистрируется в рамках регистрации ЛП?
Руководство распространяется на лекарственные препараты для медицинского применения и в отношении активной фармацевтической субстанции составление нормативного документа по качеству не требуется, поэтому в части СП на АФС можно применить только требования в отношения ссылок на фармакопеи. При этом применение данных требований находится в зоне выбора заявителя и не является обязательным.
Ссылки на ФЕАЭС указываем в СП на АФС только в случае, если ЛП будет обращаться не только в референтом государстве, но и в других странах ЕАЭС?
Фармакопее Союза является приоритетной в части ссылок на методы испытаний. Вне зависимости от того, одном или более государств-членов Союза планируется обращение лекарственного препарата, если методика испытаний включена в Фармакопею Союза, то необходимо приводить ссылку на нее в НД и связанных с ним разделах регистрационного досье (3.2.P.5.1 и 3.2.P.5.2). Данное требование может быть в полной мере применимо к спецификации на АФС, т.е. разделу 3.2.S.4.1.
Ранее на портале ФАРМПРОМ была опубликована видеозапись вебинара, организованного Учебным Центром GxP: Сравнение требований по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата, утвержденных Решением ЕЭК №151 от 07.09.2018 и Решением ЕЭК №137 от 04.10.2022 в рамках которого освещены ключевые аспекты вышеназванного документа, претерпевшие изменения.
Вебинар был подготовлен основе экспертной статьи Ирины Красновой, которая может стать документом для использования в повседневной работе.
