Группа лекарств, давно назначаемых для лечения ленточных червей, вдохновила на создание соединения, которое в лабораторных исследованиях демонстрирует двунаправленную эффективность против COVID-19, сообщается в публикации в журнале ACS Infectious Disease.
Соединение, относящееся к классу молекул под названием salicylanilide (салициланилиды), было разработано в лаборатории профессора Кима Джанда, директора Института исследований червей и медицины в Scripps Research в Калифорнии.
Уже 10 или 15 лет известно, что салициланилиды действуют против определенных вирусов, – говорит Джанда. – Однако они обычно ограничены кишечником и могут иметь проблемы с токсичностью.
Соединение, о котором идёт речь решало обе эти проблемы в испытаниях на мышах и клетках, действуя одновременно как противовирусное и противовоспалительное лекарство, что дает хорошие шансы на его использование в форме таблеток.
По информации издания First Word Pharma, салициланилиды были впервые обнаружены в Германии в 1950-х годах и использовались для лечения глистных инвазий у крупного рогатого скота. Версии, включающие препарат никлозамид, сегодня используются для лечения ленточных червей у животных и людей. Они также изучались на предмет противораковых и противомикробных свойств.
Модифицированное соединение салициланилида, которое создал Джанда, было одним из примерно 60, которые создавались им для другого проекта. Когда в начале 2020 года вирус SARS-CoV-2 стал глобальной пандемией, он, зная, что они могут обладать противовирусными свойствами, начал проверять свою старую коллекцию, сначала на клетках, а затем на грызунах.
Одно из соединений выделялось. Названное просто «№ 11», оно отличается от коммерческих препаратов от ленточных червей по ключевым параметрам, включая способность проникать за пределы кишечника и всасываться в кровоток, не вызывая при этом вызывающей беспокойство токсичности.
Никлозамид, по сути, ограничивается пищеварительным трактом, и это имеет смысл, потому что именно там обитают паразиты, – говорит Джанда. – По этой причине простое перепрофилирование препарата для лечения COVID было бы нелогичным, поскольку вам нужно что-то легкодоступное, но не обладающее системной токсичностью, которой обладает никлозамид.
По словам ученого, около 80% салициланилида №11 попало в кровь, по сравнению с примерно 10% антипаразитарного препарата никлозамида, который недавно поступил на клинические испытания в качестве средства лечения COVID-19.
Ключевым является противовирусный механизм соединения, – говорит Джанда. – Оно блокирует выход вирусного материала из эндосомы, и он просто деградирует. Этот процесс не позволяет новым вирусным частицам создаваться так же легко.
Отмечается, что поскольку этот механизм действует внутри клеток, а не на вирусные шипы, вопросы о том, будет ли он работать в новых вариантах, таких как Delta и Lambda, не вызывают беспокойства, добавляет он.
Этот механизм не зависит от белка шипа вируса, поэтому появление новых вариантов не приведет к тому, что нам придется искать новые молекулы, как в случае с вакцинами или антителами, – говорит Джанда.
Кроме того, салициланилид №11 помог уменьшить потенциально токсическое воспаление у исследуемых животных, что может быть важно для лечения острого респираторного дистресс-синдрома, связанного с COVID-19. Он снижает уровень интерлейкина 6, сигнального белка, который является ключевым фактором воспаления, обычно наблюдаемого на поздних стадиях COVID-19.
