Международная группа ученых, используя искусственный интеллект, разработала новый ингибитор под названием HEAL-116, который обещает стать ключевым инструментом в борьбе с лекарственной устойчивостью при раке простаты. Об этом сообщает Chinese Academy of Sciences. Достижение, опубликованное в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, открывает новую главу в терапии одного из самых распространенных онкологических заболеваний у мужчин.
Проблема лекарственной устойчивости к существующим гормональным препаратам (ингибиторам пути андрогенных рецепторов, ARPIs) является серьезным вызовом в лечении рака простаты. Ученые из Китайской академии наук и Университета Фудань сосредоточились на метаболическом ферменте 3βHSD1, который был ранее идентифицирован как ключевой фактор прогрессии рака простаты и посредник устойчивости к ARPIs.
Главный акцент исследования – рациональное проектирование лекарств с помощью ИИ. Исследователи использовали передовые методы, включая предсказания структуры белка AlphaFold2, молекулярно-динамическое моделирование и квантово-химические расчеты, для создания высокоточной модели 3βHSD1. Это позволило им понять его каталитический механизм и характеристики связывания, а затем систематически оптимизировать уже известный ингибитор (биоханин А).
Результатом стал HEAL-116 – ингибитор, демонстрирующий превосходную ферментативную активность и улучшенные фармакокинетические свойства, включая повышенную биодоступность при пероральном приеме. Эксперименты подтвердили, что HEAL-116 мощно подавляет активность 3βHSD1 и замедляет рост опухолей как самостоятельно, так и в комбинации с текущими терапиями. Важно отметить его высокую специфичность, что минимизирует нежелательные побочные эффекты.
Это исследование подтверждает эффективность стратегии рационального проектирования лекарств, управляемой искусственным интеллектом, и предлагает новую, многообещающую стратегию для преодоления лекарственной устойчивости при раке простаты.
