Специалисты Московского физико-технического института (МФТИ) совместно с коллегами из ряда ведущих российских научных центров представили антибиотик нового класса, способный эффективно бороться с метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA). Об этом сообщили в пресс-службе МФТИ.
Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) является бактерией, вызывающей широкий спектр заболеваний, включая кожные инфекции, пневмонию и инфекции кровотока. Появление устойчивых штаммов, таких как MRSA, значительно осложняет лечение. Устойчивость бактерий к антибиотикам представляет собой серьезную глобальную проблему, которая в 2019 году привела к 4,95 миллионам смертей, а к 2050 году может вызвать значительные экономические потери.
В разработке новых средств для борьбы с этой проблемой участвовали ученые из МФТИ, Курчатовского центра геномных исследований, Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздрава России, Института биоорганической химии им. Шемякина и Овчинникова РАН и Института проблем экологии и эволюции им. А.Н. Северцова РАН.
По словам авторов исследования, разрабатываемые антибиотики обладают двумя функциональными группами, что позволяет предположить гибридный механизм действия, благодаря которому они эффективно преодолевают бактериальную устойчивость.
Исследование продолжалось два года, и его результаты опубликованы в авторитетном научном журнале International Journal of Molecular Sciences. Ученые синтезировали оригинальную библиотеку из 22 триазеноиндолов, которые показали высокую активность против широкого спектра клинических изолятов MRSA с множественной лекарственной устойчивостью.
Лидирующее соединение BX-SI043 (этил-6-фтор-3-[пирролидин-1-ил-азо]-1Н-индол-2–карбоксилат) продемонстрировало высокую активность (минимальные ингибирующие концентрации 0,125-0,5 мг/л) против 41 клинического изолята MRSA, а также относительно низкую цитотоксичность in vitro и острую токсичность in vivo при введении крысам.
Директор Физтех-школы Биологической и Медицинской Физики МФТИ Денис Кузьмин отметил, что лекарственный кандидат BX-SI043 показал хорошие результаты в токсикологических испытаниях как на клетках, так и на животных. Помимо сильной антибактериальной активности, он обладает высоким индексом селективности, что означает его целенаправленное действие на бактериальные клетки и низкую токсичность для клеток животных и человека.
Проведенное исследование позволяет предположить, что триазеноиндолы могут стать многообещающей основой для разработки эффективных антибиотиков против грамположительных бактерий, в частности, метициллин-резистентного золотистого стафилококка, и могут применяться для терапии широкого спектра кожных инфекций.
