Требования GMP и фармакопеи для ветеринарных препаратов в Китае

По данным Главного таможенного управления КНР (GACC) [1], объем торговли товарами между Россией и Китаем в январе-сентябре 2023 года вырос в долларовом выражении на 29,5% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года и составил 176,416 млрд долларов. Экспорт из России в Китай увеличился на 12,7% до 94,988 млрд долларов, а импорт из КНР — на 56,9% до 81,428 млрд долларов. Сотрудничество между двумя странами активно развивается в разных направлениях. На 2-м Китайско-Российском форуме по биофармацевтическим технологиям и деловому сотрудничеству, прошедшем в Москве в сентябре этого года, прозвучал тезис о том, что хотя и существуют межгосударственные различия в таких аспектах, как законодательные и нормативные акты, но медицинский и биофармацевтический рынок двух стран обладает широкими перспективами для совместного развития [2]. Помимо прочего, на форуме были представлены результаты передовых исследований и производственные процессы, касающиеся ветеринарных биологических продуктов в Китае. В этом обзоре представлена информация о требованиях Правил надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice, GMP) и фармакопеи для ветеринарных препаратов в Китае, а также о китайских производителях препаратов для животных. 

В Китае ветеринарными препаратами занимаются Министерство сельского хозяйства и сельских дел КНР (MARA) и Китайский институт контроля ветеринарных препаратов (IVDC), который отвечает за оценку и инспекцию препаратов для животных. Ветеринарные препараты требуют регистрации в MARA, прежде чем их можно будет производить, импортировать, продавать или использовать в Китае.

Основными нормативно-правовыми актами, регламентирующими процедуру регистрации ветеринарных препаратов в Китае, являются:

• «Положение о применении ветеринарных препаратов» (опубликовано Постановлением № 404 Государственного Совета КНР в 2004 году);
• «Закон о регистрации ветеринарных препаратов» (Приказ Министерства сельского хозяйства КНР № 44 от 2002 года);
• Уведомление Министерства сельского хозяйства КНР № 442 и др.

GMP для ветеринарных препаратов в Китае

В апреле 2020 года MARA опубликовало текст нового стандарта для предприятий, работающих в сфере производства лекарственных средств для животных [3]. Настоящая надлежащая производственная практика Китая для ветеринарных препаратов (далее — Новые Правила GMP) была принята в соответствии с «Положением о применении ветеринарных препаратов» с целью усиления управления производством и качеством препаратов для животных.

GMP служит основными требованиями к управлению производством и контролем качества ветеринарных препаратов с целью обеспечения непрерывного и стабильного производства ветеринарных препаратов, соответствующих требованиям регистрационного досье. Предприятия должны строго соблюдать требования GMP, придерживаться честности и добросовестности и препятствовать любой фальсификации или мошенничеству.

Руководитель группы сектора естественных наук и здравоохранения фирмы CMS, China Николас Чжу подробно рассказал о Новых Правилах GMP в статье «Перспективы новых стандартов надлежащей производственной практики для ветеринарных препаратов» (Outlook on the New Standards of Good Manufacturing Practice for Veterinary Drugs) [4].

Первоначальные Правила GMP Китая для ветеринарных препаратов (далее — Первоначальные Правила GMP) были обнародованы в 2002 году. С момента их внедрения они играли важную роль в регулировании деятельности предприятий по производству ветеринарных препаратов и содействии развитию ветеринарной фармацевтической промышленности. Однако по мере экономического, социального и технологического развития Первоначальные Правила GMP становились все менее пригодными для реальных потребностей развития и управления ветеринарной фармацевтической промышленностью.

В Новых Правилах GMP была оптимизирована структура, уточнено содержание, а также улучшено руководство по сравнению с Первоначальными Правилами. Они состоят из 13 глав и 287 статей и направлены на надзор за производством ветеринарных препаратов на протяжении всего процесса; они касаются персонала, площадки, оборудования, материалов, документов, производственного процесса, продаж, самоинспекции и т. д., а также обеспечивает качество и безопасность ветеринарных препаратов.

Новые Правила GMP были приняты на основе Первоначальных Правил GMP и также ссылаются на надлежащую производственную практику Китая для лекарственных препаратов (версия 2010 года) [5], вступившую в силу в марте 2011 года, и на соответствующие положения о ветеринарных препаратах, входящие в GMP ЕС [6].

В зависимости от процесса производства и особенностей различных видов ветеринарных препаратов, а также согласно Уведомлению MARA № 292 от 2020 года, существуют особые требования к управлению качеством производства пяти видов ветеринарных препаратов включая: стерильные ветеринарные препараты, нестерильные ветеринарные препараты, ветеринарные биологические препараты, сырье и традиционные китайские ветеринарные препараты. Эти требования вступили в силу в тот же день, что и Новые Правила GMP.

В соответствии с риском воздействия во время производства, Новые Правила GMP установили четыре уровня чистых зон для стерильных ветеринарных препаратов и ветеринарных биологических препаратов (такие как A, B, C и D), добавили требования к онлайн-мониторингу производственной среды, сосредоточили внимание на сочетании динамического и статического контроля.

Новые Правила GMP предъявляют разные требования к производству разных видов ветеринарных препаратов:

• при производстве гормональных ветеринарных препаратов должны использоваться отдельные производственные площадки, производственные помещения, системы очистки воздуха, и они должны быть строго отделены от других зон производства ветеринарных препаратов;
• при производстве пестицидов для наружного применения и средств дезинфекции окружающей среды должны использоваться отдельные здания, производственные помещения и оборудование, и они должны быть строго отделены от производства других видов ветеринарных препаратов;
• порошки и премиксы могут быть на одной производственной линии, но при этом они должны быть отделены от производственной линии по упаковке bulk-продукции;
• ветеринарные биологические препараты производятся раздельно по видам и природе микроорганизмов;
• помещения для животных оборудуются отдельно и располагаются каждое в отдельном здании;
• площадки производства ветеринарных препаратов не могут использоваться для производства не-ветеринарных препаратов.

В Новых Правилах GMP были усилены требования к управлению качеством на предприятии, включая контроль изменений, обработку отклонений, корректирующие и предупреждающие действия, обзоры качества продукции, план непрерывного изучения стабильности, подтверждение дизайна и другие системы для обеспечения максимального управления качеством ветеринарных препаратов.

Новые Правила GMP установили критерии и требования к персоналу управления качеством, занимающемуся производством ветеринарных препаратов. Чтобы обеспечить основу для отслеживания или выявления дефектов качества ветеринарных препаратов, дополнительно разъяснены роли и обязанности определенного персонала, с уточнением, что основным ответственным лицом за управление производством на предприятии является лицо, ответственное за это предприятие. Кроме того, Новые Правила GMP детализируют и требуют, чтобы предприятие назначало лицо, ответственное за управление производством, и лицо, ответственное за управление качеством (в то время как Первоначальные Правила GMP требовали от предприятия только создания отдела управления качеством и отдела управления производством).

Для обеспечения биобезопасности Новые Правила GMP дополнительно предъявляют строгие требования к производству и контролю ветеринарных биологических препаратов (включая безопасность площадки, помещений, оборудования, удаление отходов, токсичных сточных вод и отвод воздуха).

Новые Правила GMP уточнили процесс управления и содержание основных документов, касающихся стандартов качества, технологических процедур, записей по производству серии и т. д., что улучшает руководство и удобство работы предприятий по производству ветеринарных препаратов в Китае.

В заметке «В Китае вводят новые правила GMP для производителей ветпрепаратов», опубликованной на сайте федерального отраслевого издания «Ветеринария и жизнь» [7], было написано, что до июня 2022 года на китайских предприятиях, занимающихся производством ветеринарных препаратов, должны были проводиться проверки на соответствие Новым Правилам GMP. Все предприятия, не прошедшие проверку до этого срока, должны были приостановить производство ветеринарных препаратов до получения подтверждения соответствующим требованиям. Неутвержденная продукция должна быть выведена из системы прослеживаемости ветеринарных препаратов, присвоенные ей QR-коды и лицензия на производство и регистрацию должны быть аннулированы. При этом вся продукция, выпущенная до июня 2022 года, не должна быть отозвана и может реализовываться вплоть до истечения срока годности.

Фармакопея для ветеринарных препаратов в Китае

В ноябре 2020 года MARA опубликовало Ветеринарную фармакопею КНР (издание 2020 года). Настоящая фармакопея (далее — Новая Фармакопея) была принята в соответствии с «Положением о применении ветеринарных препаратов» с целью постоянного повышения уровня контроля качества на предприятиях по производству препаратов для животных.

Как было отмечено Комиссией китайской ветеринарной фармакопеи (Commission of Chinese Veterinary Pharmacopoeia) [9], Новая Фармакопея разделена на три части, включая ветеринарные химические продукты, традиционные китайские ветеринарные препараты и ветеринарные биологические препараты. Всего она содержит 3 общих положения, 1621 разновидность и 302 приложения. По сравнению с предыдущими пятью изданиями, в этом новом издании больше инноваций, усилены рекомендации по безопасным лекарствам и ужесточен контроль над опасными видами.

В статье «Основные сведения о ветеринарной фармакопее (издание 2020 года)» (Highlights on Veterinary Pharmacopoeia (2020 Edition)) [9] Николас Чжу рассмотрел особенности этого издания.

Новая Фармакопея подчеркивает потребности ветеринарной промышленности и увеличивает количество специальных разновидностей. В целях обеспечения безопасности Новая Фармакопея расширяет ассортимент ветеринарных препаратов, фокусируется на специальных ветеринарных составах, удовлетворяет потребности в ветеринарных клинических препаратах, отражает потребности производства и испытаний ветеринарных препаратов, а также добавляет 49 новых разновидностей ветеринарных препаратов, включая лекарства для домашних животных и т. д.

Особое внимание Новая Фармакопея уделяет техническим исследованиям, а уровень разработки стандартов значительно улучшен. Она принимает передовые ветеринарные препараты и фармацевтические технологии из-за границы, что повышает специфичность, чувствительность и точность методов определения.

Новая Фармакопея подчеркивает требования безопасности и расширяет возможности надзора за качеством. Пересмотренное приложение к ней дополняет общие требования к безопасности и контролю безопасности ветеринарных препаратов. Кроме того, к основному контексту добавляются проверка и контроль токсичных или легкосмешиваемых ингредиентов.

В Новой Фармакопее реализована эффективная связь управления использованием ветеринарных препаратов с надзором за безопасностью пищевых продуктов.

Новая Фармакопея совершенствует меры по управлению рисками. В ней исключены те ветеринарные препараты, которые имеют или могут иметь риски для безопасности или устаревшие технологии.

Производители ветеринарных препаратов в Китае

В обзоре Торгового представительства РФ в КНР «Китайский рынок ветеринарных услуг и препаратов — тенденции развития и влияние пандемии COVID-19» [10] представлена общая информация о китайском рынке ветеринарных услуг и препаратов. Он представляет собой консолидированную структуру с небольшим количеством доминирующих игроков.

Ведущие мировые компании сотрудничают с китайскими производителями для продвижения собственной продукции на местном рынке. Например, Meili Omni-Honesty является совместным предприятием компаний Boehringer Ingelheim и Beijing KangMu Omni-Honesty Animal Health Products Co., Ltd., которое было создано в 2018 году для разработки новых ветеринарных препаратов. Ключевыми игроками рынка являются также компании China Animal Husbandry Co. Ltd., Dachang, Elanco Animal Health, Merck & Co., Vetoquinol SA, Virbac, Zoetis Inc. и другие.

Китай входит в топ-10 стран, в которых было проведено больше всего российских GMP-инспекций площадок по производству ветеринарных препаратов. Начиная с 2018 года специалистами Федерального государственного бюджетного учреждения «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ») уже были проверены производственные площадки Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd., Zhumadian Huazhong Chia Tai Co., Ltd., Zhejiang Dayang Biotech Group Co., Ltd., Guangdong Cocan Bio-pharmaceutical Co., Ltd., Hebei Hope Harmony Pharmaceutical Co., Ltd., Sichuan Pengshan Wangshi Animal Health Co., Ltd., Elanco (Shanghai) Animal Health Co., Ltd., Yebio Bioengineering Co.,Ltd.

В соответствии с графиком проведения инспектирования, опубликованным на сайте ФГБУ «ВГНКИ» 25.10.2023 г. [11], до конца 2023 года запланированы инспекции на соответствие требованиям Правил GMP ЕАЭС [12] площадок Shandong Luxi Animal Medicine Share Co., ltd., Hebei Weierli Biotechnology Co., Ltd. и Zhejiang Dayang Biotech Group Co., Ltd.

Учитывая достаточно хорошие результаты по результатам российских инспекций в Китае, можно предположить, что импорт китайских ветеринарных препаратов в Россию может увеличиться.

Летом этого года в Москве состоялась XXVIII международная специализированная торгово-промышленная выставка «МVC: Зерно-Комбикорма-​Ветеринария-2023», которая собрала специалистов зерноперерабатывающей, комбикормовой и ветеринарной промышленности.

В рамках выставки состоялся российско-китайский круглый стол «Открываем двери нашим коллегам из Китая». С российской стороны в работе круглого стола приняли участие представители Минсельхоза России, Московской торгово-промышленной палаты, профессиональных союзов и деловых кругов, связанных с комбикормовой промышленностью и ветеринарной отраслью, Российского государственного аграрного университета — МСХА имени К.А. Тимирязева, Межрегиональной общественной организации «Общество возрождения и развития купцов и промышленников», Общества Российско-Китайской дружбы. Китайскую делегацию возглавил Генеральный представитель в России Китайского совет по содействию международной торговле (CCPIT) Гао Ци [13].

Выступая на этом круглом столе, исполнительный директор Национальной ветеринарной ассоциации (НВА) Тимур Чибиляев призвал китайских партнеров расширять поставки вспомогательных компонентов и технологий для развития производства ветеринарных препаратов, а также отметил востребованность импорта и локализации в России производства медицинских и ветеринарных лекарственных препаратов китайских компаний. Исполнительный директор ассоциации АВФАРМ Семен Жаворонков поддержал инициативу о наращивании поставок ветеринарных препаратов, озвученную на круглом столе: «Российский и общий евразийский рынок ветеринарных препаратов может быть очень интересен китайским партнерам. Я поддерживаю инициативу руководителя НВА наращивать предложение и повышать доступность качественных и инновационных препаратов, в том числе и препаратов из Китая и других зарубежных стран» [14].

В сентябре этого года состоялся рабочий визит в Китай Министра экономического развития России Максима Решетникова. Вместе с главой Минкоммерции КНР Ван Вэньтао они провели в Пекине 26-е заседание Российско-Китайской подкомиссии по торгово-экономическому сотрудничеству. В ходе встречи Максим Решетников рассказал о планах по развитию более тесного сотрудничества между странами в сфере разработки технологий, о выстраивании новых логистических цепочек доставки в Россию товаров, о развитии транспортно-логистической инфраструктуры [15].

Перевозка лекарственных средств, в том числе ветеринарных препаратов — это сложная и ответственная задача, регулируемая законодательством и требующая четкого следования установленным требованиям. Важные моменты при транспортировке грузов на дальние расстояния — это своевременная доставка, отсутствие повреждений продукции и ее упаковки. Особое внимание следует уделять поддержанию соответствующего режима температуры и влажности в процессе транспортировки лекарственных средств. В соответствии с требованиями Правил надлежащей дистрибьюторской практики лекарственных препаратов для ветеринарного применения [16], которые в России вступили в силу 1 сентября 2023 года, в процессе перевозки препаратов должны обеспечиваться условия хранения, предусмотренные инструкцией по их применению.

В октябре этого года в Москве прошла V Международная конференция «Логистика лекарственных средств» [17]. На одном из круглых столов, организованных в рамках конференции («Практические аспекты реализации сервиса Фармэкспресс и Railjet»), компания РЖД Логистика представила свое транспортное решение Railjet в том числе как альтернативу авиаперевозке фармацевтических субстанций и ветеринарных препаратов из Китая в Россию.

Представленный материал подготовлен с использованием данных, актуальных на 31.10.2023. В случае получения новых или дополнительных данных статья может быть обновлена.

Константин Морозов

Главное таможенное управления Китайской Народной Республики (the General Administration of Customs of the People’s Republic of China, GACC) — штаб-квартира Таможенной службы Китая, является ключевым пограничным агентством страны

Министерство сельского хозяйства и сельских дел Китайской Народной Республики (the Ministry of Agriculture and Rural Affairs of the People’s Republic of China, MARA) — исполнительный орган государства в правительстве Китая

Китайский институт контроля ветеринарных препаратов (China Institute of Veterinary Drug Control, IVDC) — государственное учреждение на уровне бюро, непосредственно связанное с MARA, а также техническая организация национального уровня, ответственная за инспекцию, надзор и оценку ветеринарных препаратов

Китайский совет по содействию международной торговле (China Council for the Promotion of International Trade, CCPIT) — Совет, задачей которого является стимулирование внешней торговли, использование иностранных инвестиций, привлечение передовых технологий, а также международное сотрудничество в области экономики и техники, стимулирование развития экономических и торговых связей между Китаем и другими странами

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов», ФГБУ «ВГНКИ» — учреждение, уполномоченное на проведение инспектирования производителей лекарственных средств для ветеринарного применения, производство которых осуществляется за пределами Российской Федерации, на соответствие требованиям Правил GMP

Национальная ветеринарная ассоциация, НВА — некоммерческая организация, которая является коллаборации ключевых биофармацевтических компаний

Ассоциация ветеринарных фармацевтических производителей АВФАРМ — ассоциация, представляющая на территории Российской Федерации интересы ведущих международных фармацевтических компаний-производителей лекарственных средств для ветеринарного применения

ССЫЛКИ:

1. GACC / Statistics / Monthly Bulletin / (2) Imports and Exports by Country (Region) of Origin/Destination, 9.2023. URL: http://english.customs.gov.cn/Statics/03670949-caac-403b-9043-da15a851ahtml (дата обращения 31.10.2023)
2. SinoPharmtech / Новости / В Москве состоялся 2-й Китайско-Российский форум по биофармацевтическим технологиям и деловому сотрудничеству. URL: https://sinopharmtech.com/ru/vystavki-i-konferencii/v-moskve-sostojalsja-2-j-kitajsko-rossijskij-forum-po-biofarmacevticheskim-tehnologijam-i-delovomu-sotrudnichestvu/ (дата обращения 31.10.2023)

3. FAOLEX Database / China / Livestock / Good Manufacturing Practices for Veterinary Drugs (2020). URL: https://faolex.fao.org/docs/pdf/chnpdf (дата обращения 31.10.2023)

4. CMS / eAlerts / Outlook on the New Standards of Good Manufacturing Practice for Veterinary Drugs. URL: https://cms-lawnow.com/en/ealerts/2020/06/outlook-on-the-new-standards-of-good-manufacturing-practice-for-veterinary-drugs (дата обращения 31.10.2023)

5. National Medical Products Administration / Drugs / Good Manufacturing Practice for Drugs (2010 Revision). URL: http://english.nmpa.gov.cn/2019-07/25/c_390613.htm (дата обращения 31.10.2023)

6. The rules governing medicinal products in the European Union — Volume 4 — EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use. URL: https://health.ec.europa.eu/medicinal-products/eudralex/eudralex-volume-4_en (дата обращения 31.10.2023)

7. Ветеринария и жизнь / Зообизнес / В Китае вводят новые правила GMP для производителей ветпрепаратов. URL: https://vetandlife.ru/sobytiya/v-kitae-vvodyat-novye-pravila-gmp-dlya-proizvoditelej-vetpreparatov/ (дата обращения 31.10.2023)

8. Commission of Chinese Veterinary Pharmacopoeia. 2020年版《中国兽药典》编制工作完成. URL: http://www.ivdc.org.cn/sydwyh_1904/sydzxdt/202011/thtm (дата обращения 31.10.2023)

9. CMS / eAlerts / Highlights on Veterinary Pharmacopoeia (2020 Edition). URL: https://cms-lawnow.com/en/ealerts/2020/12/highlights-on-veterinary-pharmacopoeia-2020-edition (дата обращения 31.10.2023)

10. Торговое представительство РФ в КНР / Информация для экспортера / Регулирование доступа на рынок КНР сельскохозяйственной, пищевой продукции и ветпрепаратов / Китайский рынок ветеринарных услуг и препаратов — тенденции развития и влияние пандемии COVID-19. URL: http://www.russchinatrade.ru/ru/import_export/selhoz (дата обращения 31.10.2023)

11. ФГБУ «ВГНКИ» / Структура / Отдел инспекции производства на соответствие требованиям надлежащей производственной практики / График проведения инспектирования иностранных производителей на соответствие требованиям надлежащей производственной практики. URL: https://www.vgnki.ru/assets/files/2023/grafik-na-sajt-25102023.pdf (дата обращения 31.10.2023)

12. Евразийский экономический союз / Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 г. № 77 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза». URL: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411921/cncd_21112016_77 (дата обращения 31.10.2023)

13. MVC: Зерно-Комбикорма-Ветеринария / Отчет 2023. URL: http://www.mvcexpo.ru/assets/files/gallery/todownload/exhibitors/Otchet-2023.pdf (дата обращения 31.10.2023)

14. Зооинформ / Наращивание импорта ветпрепаратов из Китая прокомментировали в АВФАРМ. URL: https://zooinform.ru/vete/narashhivanie-importa-vetpreparatov-iz-kitaya-prokommentirovali-v-avfarm/ (дата обращения 31.10.2023)

15. Торговое представительство РФ в КНР / Новости и обзоры / Дайджесты / Дайджест китайских СМИ (выпуск 20.09.2023). URL: http://www.russchinatrade.ru/assets/files/ru-news/%D0%94%D0%B0%D0%B9%D0%B4%D0%B6%D0%B5%D1%81%D1%82%20%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%B9%20%D0%BE%20%D0%9A%D0%B8%D1%82%D0%B0%D0%B5%20(%D0%BE%D1%82%2020.09.2023).pdf (дата обращения 31.10.2023)

16. Официальный интернет-портал правовой информации / Приказ Министерства сельского хозяйства Российской Федерации от 29.03.2023 № 313 «Об утверждении Правил надлежащей дистрибьюторской практики лекарственных препаратов для ветеринарного применения». URL: http://publication.pravo.gov.ru/document/0001202306010055 (дата обращения 31.10.2023)

17. SCM Pharm / Мероприятия / V Международная конференция Логистика лекарственных средств. URL: https://scmpharm.ru/events/5-offline-conf/#terms (дата обращения 31.10.2023)