Валидация оборудования (на фармацевтических предприятиях)

Одним из требований при установке нового оборудования на фармацевтических предприятиях является валидация этого оборудования. В зависимости от установленного порядка проведения процесса валидации и верификации выносится решение о необходимости их проведения. Как правило, валидация (аттестация) оборудования необходима для машин, работа которых напрямую может повлиять на качественные характеристики продукта. Так, например, при производстве лекарств валидация должна быть произведена для миксера или таблеточного пресса (и т.п.) так как они находятся в непосредственном контакте с веществом лекарства и нарушения в работе оборудования могут привести к изменению свойств лекарства (неправильная пропорция веществ, неправильная общая масса, возможные загрязнения). Машины для групповой упаковки продукта в термоусадочную плёнку собирают уже закрытые контейнеры и не влияют на содержимое контейнеров.

Процесс валидации – дорогостоящее мероприятие, поэтому компания самостоятельно принимает решение о том, надо-ли для данного оборудования проводить полную валидацию или достаточно только тестирования при установке. В соответствии с Правилами GMP, производители должны четко определить, какую работу по валидации необходимо провести, чтобы в каждом конкретном случае доказать соответствие критических процессов заданным требованиям. Для определения области проведения и объема валидации необходимо использовать подход, основанный на оценке рисков. Я сталкивался с обоими ситуациями: когда компании решали проводить валидацию на нашем оборудовании или же считали это ненужным. Autopack (Автопак) по требованию заказчика предоставляет пакет необходимой документации для валидации (аттестации).

Что же такое валидация и верификация?

Стандарт ИСО 9000:2000 (ISO 9000:2000) даёт определение как:

«Верификация — подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что установленные требования были выполнены». Если образно, то верификация — это процедура сопоставления того, что сделано (или еще пока делается), с тем, что было задумано (предписано) сделать, т.е. сопоставление законченного или промежуточного результата с входными требованиями — «взгляд назад». Дословный перевод с английского:

verification = 1) контроль, проверка; Syn: check , examination 2) а) удостоверение, подтверждение ( предсказания, сомнения ) б) подтверждение под присягой 3) засвидетельствование

«Валидация — подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены». Образно говоря, валидация — это процедура сопоставления того, что задумано сделать (или еще пока делается), с тем, что необходимо потребителю для конкретного применения, т.е. сопоставление планируемого или промежуточного результата деятельности с текущими выходными требованиями — «взгляд вперед». Дословный перевод с английского:

validation = 1) ратификация, утверждение Syn: ratification 2) легализация; признание законной силы, придание юридической силы

Верификация является инструментом валидации, её частью.

Для признания законной силы, придания юридической силы = для валидации — необходимо подтверждение того, что на разных стадиях данный процесс выполняет необходимые требования (путём верификации). Типичный пример верификации – это испытание оборудования: имея на руках необходимые требования для машины мы сличаем их с тем, что делает машина в той или иной ситуации. Результатом верификации (сличения, тестирования) является вывод о том подходит-ли данная машина для выполнения необходимой работы.

“Отечественным практикам более привычно действие, называемое теперь верификацией. В плановой экономике было главным, чтобы продукция (готовое изделие или проект) отвечала плану, заказу или иным заданным документированным требованиям. Насколько готовая продукция подойдет для конечного потребителя, предприятие не сильно заботило. По его мнению, это проблема заказчика: «Что вы заказали, то мы и сделали. Какие могут быть претензии?! Так что берите и скажите спасибо».

Валидация — действие, более ориентированное на рыночные отношения. Если выпущенная продукция, даже полностью соответствующая первичному заказу, не удовлетворяет потребителя, ваша принципиальная правота ничего кроме убытков вам не даст. По мере исполнения заказа или удовлетворения ранее выявленных потребностей потенциального потребителя необходимо постоянно интересоваться, не поменялись ли потребности конкретного заказчика или неопределенного потребителя (проводя, например, маркетинговые исследования и анализируя их результаты). Если этого не делать, есть риск изготовить невостребованную продукцию и понести не только значительные экономические потери, но и подорвать свою репутацию”(“КАК СОКРАТИТЬ ОБЪЕМ ДОКУМЕНТАЦИИ СМК”, Е. Филатов).

В разделах стандарта ИСО9001:2000 (ISO9001:2000), разделы п.7.3.5, 7.3.6 и 7.5.2 даётся такое пояснение:

«7.3.5. Верификация проекта и разработки. Верификация должна осуществляться в соответствии с запланированными мероприятиями (п. 7.3.1), чтобы удостовериться, что выходные данные проектирования и разработки соответствуют входным требованиям:».

«7.3.6. Валидация проекта и разработки. Валидация проекта и разработки должна осуществляться в соответствии с запланированными мероприятиями (п. 7.3.1), чтобы удостовериться, что полученная в результате продукция соответствует требованиям к установленному или предполагаемому использованию, если оно известно. Где это практически целесообразно, валидация должна быть завершена до поставки или применения продукции:».

«7.5.2. Валидация процессов производства и обслуживания. Организация должна подтверждать все процессы производства и обслуживания, результаты которых нельзя проверить посредством последовательного мониторинга или измерения. К ним относятся все процессы, недостатки которых становятся очевидными только после начала использования продукции или после предоставления услуги. Валидация должна продемонстрировать способность этих процессов достигать запланированных результатов:»

Шаги валидации, документы:

1. Составляетсяглавныйпланвалидации (Validation Master Plan (VMP) = Equipment Validation Plan (EVP) = Equipment Master Validation Plan (EVMP))
2. Подготавливается документ квалификации монтажа и места установки оборудования = InstallationQualification (IQ)
3. Подготавливается документ квалификации функционирования систем оборудования = OperationQualification (OQ)
4. По завершении IQ, OQ может быть произведена PQ = PerformanceQualification = квалификация эксплуатационных характеристик (проверка скорости линии, возможные отклонения параматров работы, качество производимой упаковки при различных скоростях, производительность машины, возможные простои)
5. По результатам квалификаций (IQ/OQ/PQ) издаётся документ FinalReport (FR) –общий рапорт по результатам валидации.

Основными элементами валидации являются:

• оценка монтажа и работоспособности основного технологического и вспомогательного оборудования, в том числе компьютерных систем;
• оценка условий и параметров технологического процесса;
• оценка предела возможного отклонения в ведении процесса;
• оценка методов анализа;
• составление протоколов и отчета, аттестующих технологический процесс.

Валидация должна проводиться для:

• каждого нового технологического процесса перед его внедрением в производство;
• существующих процессов производства стерильных лекарственных средств (валидация технологического процесса и оборудования);

Повторная валидация (ревалидация) проводится в случаях:

• изменения нормативной документации на готовое лекарственное средство, сырье, вспомогательные, упаковочные или маркировочные материалы;
• изменения технологической документации;
• замены или ремонта оборудования;
• переоборудования производственных помещений и/или вспомогательных систем (отопительной, вентиляционной, кондиционирования и др.);
• выявления нерегламентированных отклонений при проведении технологического процесса;
• плановой валидации с учетом соответствующих графиков.

Отчет о проведении валидации должен содержать:

• цель;
• исходную информацию;
• сведения о калибровке измерительных средств;
• протоколы полученных результатов по проверке соответствия монтажа, работоспособности оборудования и условий и параметров технологического процесса спецификациям и нормативной документации;
• анализ полученных результатов, предложения и выводы;
• требования по проведению повторной проверки.

Библиография:

1. ГОСТ Р 52249-2004НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ, ПРАВИЛАПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR MEDICINAL PRODUCTS (GMP), ГОСТР 52249-2004
2. ОСТ 42-510-98ПРАВИЛА ОРГАНИЗАЦИИ ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (GMP)Москва – 1998
3. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ВАЛИДАЦИЯ. Основные положения. Москва — 2001