Надлежащие практики (Good Practices, GxP) сегодня активно внедряются в фармацевтической отрасли. В соответствии со Статьей 54. Федерального закона от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», оптовая торговля лекарственными средствами осуществляется производителями лекарственных средств и организациями оптовой торговли лекарственными средствами по правилам надлежащей дистрибьюторской практики и правилам надлежащей практики хранения и перевозки лекарственных препаратов, утвержденным соответствующими уполномоченными федеральными органами исполнительной власти [1]. Приложение 7 к серии технических докладов ВОЗ №1025 «Надлежащая практика хранения и дистрибьюции лекарственных средств» было опубликовано Всемирной организацией здравоохранения в 2020 году. В зависимости от национального и регионального законодательства, данные руководящие указания могут быть одинаково применимы в отношении лекарственных средств для медицинского и ветеринарного применения [2]. В этой статье эксперт по качеству расскажет о своем уникальном практическом опыте реализации надлежащей практики хранения (Good Storage Practices, GSP) и надлежащей дистрибьюторской практики (Good Distribution Practices, GDP).
Опыт реализации GSP/GDP
Хранение и дистрибьюция являются важными видами деятельности в управлении цепями поставок… (1.1)
Бурундук хорошо понимает важность этих видов деятельности, ведь научное название рода Tamias связано с древнегреческим корнем τᾰμίᾱς, который характеризуется, как запасливость или бережливость, и может быть переведено как «заведующий хозяйством». Так что на вопрос в заглавии этой статьи я уже ответил.
Если говорить о деятельности, связанной с хранением, то складские запасы бурундука просто огромны. Даже самый ленивый из нас непременно накапливает несколько килограммов кедровых орешков и прочей отборной продукции. При среднем весе бурундука в 100 г в его кладовых можно обнаружить до 8-10 кг запасов, хотя запасы более 2,5 кг очень редки. Обычно большие запасы являются результатом многолетних трудов.
Если мы говорим о деятельности, связанной с дистрибьюцией, то бурундук переносит семена хвойных деревьев (например, кедровой сосны), а также кустарников (например, смородины), тем самым помогая лесу распространяться и восстанавливаться.
Необходимо установить правила обращения с претензиями… (8.1)
Да, у человека бывают претензии к бурундуку. Он говорит, что бурундуки могут наносить ощутимый урон фермерам. Известно, что, если кормовая база оскудевает, бурундуки отправляются на поиски пищи к соседним полям и огородам. Но здесь было проведено расследование и установлена основная причина. Нерегулярные массовые миграции бурундуков чаще всего вызваны неурожаем такого вида корма, как семена кедра. Почему снижается урожай? — насаждения кедра постепенно усыхают с начала XXI века. Почему же усыхают эти влаголюбивые деревья? — влаги становится все меньше из-за потепления климата. Почему климат теплеет так быстро? … И вот тут мы уже начинаем понимать, что основная причина проблемы связана именно с «человеческим фактором» (заметьте, не бурундучьим!), то есть должно быть проведено дальнейшее расследование. Кстати, как применять соответствующий уровень анализа основных причин (Root Cause Analysis, RCA), вы можете почитать здесь.
А вы думаете, что у бурундука не бывает претензий к человеку? Знаете ли вы, что кедровыми орехами из запасов бурундука пользовались, особенно в голодные годы, народы Севера? Вот поэтому бурундук всегда проводит оценку возможного влияния (на другие его запасы). Он очень предусмотрителен, поэтому предпринимает соответствующие корректирующие и/или предупреждающие действия (САРА) — часто оборудует запасную нору, а то и две. В ней все обустроено так же, как в основном жилище, и запасы еды тоже есть.
Самоинспекции являются одним из элементов системы качества… (11.1)
Бурундук периодически инспектирует свое складское хозяйство. Даже в зимнюю пору, когда он сладко спит, бурундук время от времени просыпается, и проверяет свои запасы.
Самоинспекциям подлежат и запасные норы бурундука — короткие, но частые (равномерно распределенные по времени) «набеги» на структурные подразделения, как пишет Александр Александров в статье «Полнота и частота самоинспекций (внутренних аудитов)…» [5].
Помещения должны быть надлежащим образом расположены, спроектированы, построены, а также содержаться в надлежащем состоянии для обеспечения выполнения таких операций, как приемка, хранение, сортировка, упаковка и отгрузка… (12.1)
У каждого приличного бурундука в жизни есть две главные цели — построить дом и пополнить складские запасы. Он хорошо лазает по деревьям, но постоянно живет в неглубоких простых норах. В норе, кроме камеры для гнезда, всегда имеются одна или две большие кладовые для запасов. В редких случаях встречаются сложные системы нор длиной до 4 м с туннелями, которые разветвляются и ведут к боковым туннелям и дополнительным камерам.
Необходимо обеспечить достаточное пространство, освещение и вентиляцию для поддержания необходимого зонирования, надлежащих условий хранения и чистоты… (12.2)
Как правильно заметил Александр Белинский в статье «Валидация системы температурного мониторинга при перевозке…», воздуховоды, а также грамотно расположенные притоки и вытяжки обеспечивают эффективное перемешивание воздуха во всем объеме хранения [6].
Вентиляцию нужно планировать грамотно! Случается, что зимой бурундук так плотно закупоривает вход в нору (чтобы внутрь не попадал морозный воздух), что есть вероятность задохнуться от недостатка кислорода. Но инстинкт спасает его в это холодное время — обычно бурундук просыпается в тот момент, когда в зимовальной камере возникает дефицит кислорода.
Необходимо поддерживать чистоту помещений… (12.7)
В своем подземном жилище бурундук наводит строгий порядок, он исправно поддерживает чистоту.
Туалетные, душевые, комнаты отдыха отделяются от складских зон, в которых осуществляются операции с продукцией… (12.9)
В норе бурундука все «комнаты», которые не предназначены для хранения, расположены отдельно. В одной из книг про это написано так: «В отдельных отнорках бурундук устраивает уборные, а на полпути от входа до гнезда, в расширенной части, — кладовую» [7].
Должны предприниматься меры, предупреждающие проникновение в зоны хранения лиц без права доступа… (12.19)
Бурундуку приходится постоянно проявлять бдительность. Защищая свои запасы, он не отступает даже перед крупным хищником или человеком, яростно нападая и пытаясь прогнать непрошеного гостя. Бурундук защищает свою нору и от вторжения сородичей, организуя охрану территории по периметру для обеспечения ее безопасности.
Зоны хранения должны иметь достаточную вместимость для упорядоченного хранения различных категорий… (12.20)
В запасах бурундука разные продукты никогда не бывают перемешаны, они разложены упорядоченно — отдельными кучками. Иногда разные виды продуктов бывают даже отделены один от другого сухими листьями.
В зонах хранения необходимо поддерживать приемлемый температурный режим… (12.22)
Вы читали статью Елены Зелинской «Что за зверь термоконтейнер?…» [8].
Хорошая статья, только название у нее странное. Вообще-то зверь — это бурундук, и да, для транспортирования термочувствительной продукции используются специальные термоконтейнеры, изготовленные из теплоизоляционного материала, обеспечивающие соблюдение требуемого интервала температур в течение определенного времени для защиты продукции от воздействия высоких или низких температур окружающей среды. Елена делает правильный вывод о том, что на данный момент не развит выходной контроль качества на термоконтейнеры.
А вот у бурундука контроль очень хорошо развит. С наступлением зимы он исчезает под землей и почти мгновенно переходит в торпидное состояние. В таком состоянии температура тела бурундука падает до критически низкого уровня, уменьшая количество энергии, необходимой для поддержания его жизнеспособности (с 34,4 °С до 3 — 8 °С). В какой-то мере самого бурундука можно считать участником холодовой цепи, а его жилище — термоконтейнером. При строительстве своего дома бурундук использует теплоизоляционные материалы, такие как трава, измельченные листья или пушистые семенные головки некоторых растений.
Продукция не может храниться на полу… (12.23)
Запасы бурундука аккуратно разложены на подстилке из сухой травы.
Необходимо осуществлять надлежащий оборот запасов… (12.30)
Очевидно, что бурундук придерживается принципа «у первого истекает срок годности — первый на выходе» (FEFO). Пример приведен в одной из монографий: «Ранней весной, когда еще лежит снег, корм бурундуков состоит из запасов, сделанных с осени, и в меньшей мере из семян и плодов, оставшихся на кустарниках и травянистых растениях» [9].
Поврежденные единицы продукции извлекаются из пригодного для использования запаса и изолируются… (12.32)
Бурундук никогда не потащит в нору гнилые орехи, а если продукция вдруг подпортится со временем, то он обязательно выкинет ее и заменит на новую. Весной, когда солнце начинает хорошо пригревать, бурундук извлекает остатки своих запасов, чтобы их просушить.
Необходимо обеспечить наличие пожарной сигнализации… (12.33)
Пожар — это катастрофа. Например, раньше Якутия никогда не входила в число самых «горящих» зон России. Но за последние годы пожароопасная ситуация изменилась. Когда огонь распространяется так быстро, от него могут не успеть укрыться даже крупные млекопитающие. Почти гарантировано гибнут мелкие животные [10].
Средств пожаротушения у бурундука нет. Это очень печально.
Если применимо, необходимо осуществлять контроль и регулярный мониторинг температуры и влажности… (12.37)
Про температуру уже было сказано, а повышенную влажность бурундук очень не любит. Он всегда чувствует приближение дождя заранее, поэтому заблаговременно прячется. В таких случаях бурундук начинает издавать особые крики, звучащие примерно, как «квук, кву, квук, бурунбу-рю-бурун». Из-за этих сигнальных звуков, по одной из версий, он и получил свое название в русском языке. Человек издавна пользуется «системой сигнализации влажности» бурундука как барометром.
Персонал проходит первоначальное и непрерывное обучение… (16.7)
Бурундук доверчив и легко идет на контакт с человеком. Особенно хорошо он учится в молодом возрасте. Когда бурундуку всего три месяца от роду, он уже серьезен и целеустремлен. Бурундук, как и белка, очень любознателен. Правда, если какое-то время не уделять ему внимания, все навыки забываются, поэтому необходимо проводить непрерывное обучение.
Персонал должен строго соблюдать правила личной гигиены и санитарно-гигиенические требования… (16.9)
Бурундук чрезвычайно чистоплотен. Может быть, вы видели, как постоянно спешащий по своим делам бурундук вдруг останавливается и начинает наводить туалет — торопливо чистить лапками, зубами и языком свою шкурку. Поэтому у него и отсутствует резкий запах, присущий другим грызунам, например белкам.
Транспортные средства должны быть пригодны для предполагаемого использования, иметь достаточную вместимость и техническое оснащение… (18.18)
Бурундук транспортирует свои запасы издалека. Для того, чтобы добыть для себя продукты, он может преодолеть огромное расстояние — за один час бурундук способен пробежать более 12 км. Сбор, временное хранение и перенос продуктов с целью их дальнейшего сохранения в укромном месте бурундук осуществляет с помощью своих защечных мешков. Собранные продукты он отправляет себе в рот, там равномерно распределяет свой «груз» и шустро осуществляет «рейс» к норе.
Если говорить о вместимости, то по весу в защечные мешки помещается не так уж и много, но зато объем их просто гигантский. По некоторым данным, в защечных мешках бурундука «за один раз умещается 224 пшеничных зерна, или 225 семян мышиного горошка, или 54 кедровых орешка, или 120 подсолнечных семечек» [11].
Должны предприниматься меры, не позволяющие лицам без права доступа проникать и/или проводить несанкционированное вскрытие транспортных средств… (18.27)
Как пишет Хаким Ибрагимов в статье «На все случаи…», нужно четко знать, когда и как реагировать на чрезвычайные ситуации во время транспортировки [12].
В пути можно столкнуться с чрезвычайными погодными/дорожными условиями, к которым относятся глухой затор на дороге, сильные снегопады, метели, штормовой ветер или ураган, град, ливень, туман, гололед.
Бурундук способен преодолевать любые преграды и заслоны на собственном пути, но его подстерегает много опасностей. Как верно заметил Хаким, в случае вооруженного нападения главное правило — не оказывать преступникам сопротивление. Поэтому от преследователя бурундук забирается на дерево или прячется в буреломе. При необходимости он включает «аварийную сигнализацию» — односложно свистит или издает резкую трель, похожую на птичью.
Ходят слухи, что бурундук — суицидальное животное, что он вешается на ветке, если его запасы разорили. Однако это не более, чем байки сибирских охотников. В случае кражи бурундук всегда оценивает количество украденного и блокирует доступ к оставшемуся товару.
Деятельность, осуществляемая с привлечением сторонних организаций (аутсорсинговая деятельность)… (19)
При неурожае кедровых орехов бурундук покидает свой участок и кочует. На новом месте он часто пользуется временными жилищами. Летние гнезда бурундук порой устраивает в трухлявых пнях, под стволами поваленных деревьев, у корней, иногда в низких дуплах и скворечниках. В одном из рассказов бурундука называют хитрым: «Какой хитрый этот бурундук! В лесу белки да сойки все орешки у него растащат. А бурундук знает, что в мой чум ни одна сойка-воровка не полезет, вот и притащил ко мне свои запасы. И я уже не удивлялся, если находил в чуме орешки» [13].
Конечно, можно не сомневаться в том, что этот бурундук проводил оценку деятельности подрядчика (иначе бы он не устроил в чуме человека свою кладовую). Но вот назвать его дальновидным никак нельзя. Был ли между «заказчиком» и «подрядчиком» заключен письменный договор, в котором определяются обязанности каждой из сторон? Сомневаюсь. К сожалению, бурундук не может ничего подписать, поэтому в данной ситуации у него может получиться как в том мультфильме: «Усы, лапы, хвост — вот мои документы!».
Инспекция организаций, осуществляющих хранение и дистрибьюцию, проводится инспекторами, наделенными полномочиями… (21.1)
У бурундука в лесу много конкурентов и врагов, главным образом среди мелких хищных зверей и хищных птиц. Но иногда его преследуют и такие крупные хищники, как медведь. Как правило, он охотится не за самим бурундуком, а раскапывает норы, чтобы поживиться его складскими запасами. Но кто сказал, что медведь в лесу — это инспектор? Наделен ли он полномочиями проводить инспекцию, имеет ли он соответствующее образование, обладает ли необходимыми знаниями и опытом? — нет.
К слову сказать, бурундук не избегает общественных обсуждений лесных законов. Он не упускает ни одной возможности «публично обругать» матерого разбойника, устыдить его. Недаром охотники зовут бурундука «медвежьей совестью».
И запомните, что ко всем внешним инспекциям нужно хорошо готовиться, и тогда вам никакой мед… то есть инспектор не будет страшен. Внимательно изучайте основополагающие документы ВОЗ по GSP/GDP! А то пока у нас получается так, как в той басне: «Да только ВОЗ и ныне там».
Заключение
Природа является не только источником жизни, но и учителем. Например, пальмовая белка является почитаемым животным в индуизме — ей нельзя причинять вред.
А у нас что получается? Сибирский бурундук (Eutamias sibiricus), понятное дело, живет в Сибири. Из 25 существующих видов лишь он один обитает в России. То есть бурундук является «отечественным производителем». Вы думаете, раз я в лесу живу, то последние новости не слышал? Сорока мне уже на хвосте принесла, что одним из основных направлений деятельности должно быть «стимулирование инновационного развития отечественных предприятий» [14].
Вот и давайте, поддерживайте мое уникальное складское хозяйство. У нас в лесу так говорят: «Царь зверей сказал — царь сделал».
Знаете, почему у бурундука полоски на спине? Небось, наслушались сказок о том, что эти полоски были оставлены разозлившимся медведем? Нет, это потому, что у каждого из нас в жизни есть светлые и темные полосы, которые учат нас ценить многие вещи. В одной песне так поется: «Друг за другом по свету очень часто ходит счастье и несчастье, оттого получается такая полосатая жизнь». Говорят, что 2022 — это «полосатый год». Поэтому встречайте мой год, год полосатого бурундука!
Представленный материал подготовлен с использованием книги «Надлежащая практика хранения и дистрибьюции лекарственных средств. Руководящие принципы и правила Всемирной организации здравоохранения» (перевод с английского под общей редакцией А.В. Александрова) и других источников. Записано со слов бурундука. Мнение автора может не совпадать с мнением бурундука.
Ссылки:
- Росздравнадзор / Лекарственные средства / Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 22.12.2020) «Об обращении лекарственных средств. URL: https://roszdravnadzor.gov.ru/drugs/documents/66 (дата обращения 20.01.2022)
- WHO / Publications / Overview / TRS 1025 — Annex 7: Good storage and distribution practices for medical products. URL: https://cdn.who.int/media/docs/default-source/medicines/who-technical-report-series-who-expert-committee-on-specifications-for-pharmaceutical-preparations/trs1025-annexpdf?sfvrsn=9b8f538c_2&download=true (дата обращения 20.01.2022)
- Пришвин М.М. «Зверь бурундук». — СПб.: Амфора, 2010. — 95 с.: ил. ISBN: 978-5-367-01552-2
- Кучеренко С.П. «Рассказы о животных». — Х.: Приамурские ведомости, 2003. — 92 с.: ил. ISBN: 5-8003-0101-8
- ФармПром.РФ / Материалы экспертов / Полнота и частота самоинспекций (внутренних аудитов) на фармацевтическом предприятии. URL: https://pharmprom.ru/polnota-i-chastota-samoinspekcij-vnutrennix-auditov-na-farmacevticheskom-predpriyatii/ (дата обращения 20.01.2022)
- ФармПром.РФ / Материалы экспертов / Валидация системы температурного мониторинга при перевозке ЛС в соответствии с GxP. URL: https://pharmprom.ru/validaciya-sistemy-temperaturnogo-monitoringa-pri-perevozke-ls-v-sootvetstvii-s-gxp/ (дата обращения 20.01.2022)
- Руновский Н.Н. «Убежища четвероногих». — М.: Агропромиздат, 1991. — 143 с.: ил. ISBN 5-10-001544-6
- ФармПром.РФ / Материалы экспертов / Что за зверь термоконтейнер? Статус регистрации и лицензирования. URL: https://pharmprom.ru/chto-za-zver-termokontejner-status-registracii-i-licenzirovaniya/ (дата обращения 01.2022)
- Шубин Н.Г. «Экология млекопитающих юго-востока Западной Сибири». — Н.: Наука. Сиб. отд-ние, 1991. — 263 с.
- WWF России / Материалы / Новостная лента / WWF России поможет ООПТ Якутии в борьбе с пожарами. URL: https://wwf.ru/resources/news/arctic/wwf-rossii-pomozhet-oopt-yakutii-v-borbe-s-pozharami/ (дата обращения 20.01.2022)
- Ошмарин П.Г., Пикунов Д.Г. «Следы в природе». — М.: Наука, 1990. — 296 с.: ил. ISBN 5-02-006077-1
- ФармПром.РФ / Материалы экспертов / На все случаи. Перевозчики лекарств рассказали об алгоритмах действий в чрезвычайных ситуациях. URL: https://pharmprom.ru/na-vse-sluchai-perevozchiki-lekarstv-rasskazali-ob-algoritmax-dejstvij-v-chrezvychajnyx-situaciya/ (дата обращения 20.01.2022)
- Снегирев Г.Я. «Хитрый бурундук». — М.: Махаон, 2016. — 112 с.: ил. ISBN: 978-5-389-05980-1
- ФармПром.РФ / Регуляторы / Правительство Российской Федерации утвердило государственную программу «Фарма-2030». URL: https://inpharmation.ru/pravitelstvo-rossijskoj-federacii-utverdilo-gosudarstvennuyu-programmu-farma-2030/ (дата обращения 20.01.2022)
