Отраслевой информационный портал

Все, что вы всегда хотели знать об упаковке, но боялись спросить (Q&A) – часть 2

morozov 4
Автор материала:
Константин Морозов, специалист по GMP, аудитор фармацевтических предприятий

В первой части данной статьи были приведены ответы на ряд вопросов, которые могут возникнуть при рассмотрении раздела «Операции по упаковке» Главы 5 части I Правил надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice, GMP). В продолжение этой темы я отвечу на некоторые вопросы по упаковке, которые были заданы этим летом в чатах, посвященных GMP, производству и качеству лекарственных средств. Как уже было отмечено, некоторые требования к упаковке могут трактоваться по-разному, а производители стесняются задавать «неудобные» вопросы представителям инспектората или регулятора. Поэтому мы должны стараться искать ответы на эти вопросы вместе.

Какие качественные и количественные показатели должны содержаться в спецификациях на упаковочные материалы?

Как отмечено во вступительном примечании Приложения 9 к TRS 902 ВОЗ «Руководство по упаковке фармацевтической продукции» (Guidelines on packaging for pharmaceutical products) [1], качество упаковочных материалов для фармацевтической продукции играет очень важную роль для качества этой продукции. Упаковка должна:

  • защищать от всех неблагоприятных внешних воздействий, которые могут изменить свойства продукта, т. е. колебаний влажности, света, кислорода и температуры;
  • защищать от биологического загрязнения;
  • защищать от физических повреждений;
  • нести правильную информацию и идентификацию продукта.

Спецификации на первичные или печатные упаковочные материалы должны среди прочего содержать качественные и количественные показатели с указанием допустимых пределов (или должны приводиться соответствующие ссылки).

В статье «Спецификации для упаковочных материалов» (Specifications for packaging materials) инженер и консультант по технологии упаковочных материалов Роланд Кляйссендорф приводит некоторые характеристики упаковочных материалов, которые должны быть определены в спецификации [2]:

Группы упаковочных материалов Тестируемые характеристики
А) Первичные упаковочные материалы
Пластиковые пленки Размеры, подлинность (например, ИК спектр), истираемость, внешний вид
Алюминиевая фольга Размеры, подлинность (например, ИК спектр), текст, внешний вид
Композитные пленки Размеры, подлинность (например, ИК спектр), текст, внешний вид
Ампульное стекло Размеры, пропускание света, толщина стенки, объем наполнения, гидролитическая устойчивость, разрывная сила, внешний вид
Выдувное стекло Размеры, пропускание света, толщина стенки, объем наполнения, гидролитическая устойчивость, внешний вид
Резина Размеры, фрагментация, зольность, подлинность (например, ИК спектр), чистота (хим.-аналит.), внешний вид
Пластиковое литье под давлением Размеры, сильфонная эластичность, объем впрыска, точность дозирования, подлинность (например, ИК спектр), прочность сварного шва, внешний вид
Выдувная формовка пластика Размеры, объем впрыска, вес, подлинность (например, ИК спектр), герметичность при избыточным давлении, устойчивость к внутреннему давлению, остаточное опорожнение, устойчивость к содержимому, печать, внешний вид
Пластиковые стопперы Размеры, подлинность (например, ИК спектр), внешний вид
Осушающие капсулы Размеры, микробное число, остаточная влажность, внешний вид
Обжимные колпачки Размеры, толщина, внешний вид
Другое (например, жестяные банки, ПЭ мешки) Размеры, подлинность (например, ИК спектр), печать, влагонепроницаемость, вес, объем наполнения, внешний вид
В) Вторичные упаковочные материалы
Этикетки Размеры, качество материала, контроль кода, печать, люминесценция, внешний вид
Листки-вкладыши (инструкции по медицинскому применению) Размеры, качество материала, контроль кода, печать, люминесценция, внешний вид
Картонные коробки Размеры, качество материала, контроль кода, печать, внешний вид
Другое (например, влагопоглощающие мешочки, пленки для оборачивания) Размеры, подлинность (например, ИК спектр), печать, поглощение влаги, внешний вид

По мнению Роланда Кляйссендорфа, правильно сформулированная спецификация дает исчерпывающее описание и служит ориентиром для соответствующего поставщика упаковочных материалов. Кроме того, она является основой для тестирования качества у поставщиков упаковочных материалов и входного контроля у производителя лекарственных средств. Требования к качеству материалов должны быть обсуждены и согласованы с поставщиками.

Для примера можно рассмотреть, какие показатели включает в спецификацию картонных пачек один из поставщиков вторичных упаковочных материалов – АО «ПРОМИС» [3]:

  • материал для изготовления (наименование, категория по составу);
  • масса материала площадью 1 м2 (плотность);
  • толщина;
  • конструкция и размеры;
  • внешний вид;
  • качество сборки и склейки;
  • качество печати (текст, полиграфическое исполнение);
  • цветовое оформление;
  • качество лакирования;
  • качество тиснения (конгрева);
  • качество нанесения точек шрифта Брайля;
  • качество нанесения штрихового кода EAN и фармакода;
  • качество припрессованного голографического знака;
  • идентификация индивидуальным кодом;
  • упаковка, транспортирование и хранение;
  • маркировка;
  • сертификат;
  • изменения.

Как и для исходных материалов, в соглашениях по качеству и спецификациях упаковочных материалов должны быть зафиксированы соответствующие аспекты производства, испытаний и контроля.

В конце 2022 года на онлайн-семинаре «Упаковка вашего успеха» коммерческий директор АО «ПРОМИС» Елена Бутова выступила с презентацией на тему «Как сформировать функциональные требования к картонной упаковке и ИМП и получить ожидаемый результат от поставщика», где рассказала о своем опыте в данной области – семи важных «татуировках» коммерческого директора полиграфического производства [4]:

  • Всегда уточняй требования заказчика к материалам
  • Всегда уточняй требования к упаковке изделий
  • Всегда уточняй требования к чертежу упаковки
  • Всегда уточняй, как осуществляется входной контроль цвета
  • Всегда уточняй, как осуществляется входной контроль шрифта Брайля
  • Каждой версии оригинал-макета должен быть присвоен уникальный номер
  • Всегда уточняй требования к долевой инструкции/пачки.

Спецификации на исходные и упаковочные материалы должны содержать всю информацию, приведенную в разделах a)-е) пункта 4.14 Правил GMP [5] или в них должны приводиться соответствующие ссылки, где применимо. Очевидно, что согласование и составление спецификаций необходимо поручать высококвалифицированным специалистам.

Почему для блистерной упаковки часто используются многослойные пленки? Какой должна быть ориентация слоев в поливинилхлоридной пленке с ПВДХ-покрытием? Как определить сторону, на которую нанесено ПВДХ-покрытие?

Закупке и контролю первичных и печатных упаковочных материалов, а также обращению с ними следует уделять такое же внимание, как и исходным материалам.

Для начала рассмотрим наиболее распространенные материалы, из которых производятся фармацевтические блистерные упаковки. Процесс получения блистеров методом термоформования мы достаточно подробно разобрали в первой части статьи.

Основным материалом, из которого производятся термоформовочные пленки, является поливинилхлорид (ПВХ). Его главные преимущества – низкая стоимость и простота термоформования, в то время как основные недостатки – плохой барьер против проникновения влаги и кислорода. В отсутствие пластификаторов блистеры из ПВХ обеспечивают структурную жесткость и физическую защиту лекарственной формы. Жесткие однослойные ПВХ-пленки производятся не только из одного поливинилхлорида, но и с добавлением некоторых полимерных добавок, придающих пленке дополнительные свойства (улучшение способности к формованию, повышение прочности). Среди отличительных свойств этих пленок значится и способность к хорошей свариваемости с покрывающей алюминиевой фольгой.

В Европейской фармакопее определения блистерных упаковок с ПВХ-пленкой приведено в монографии Ph. Eur. 3.1.11 «Материалы на основе непластичного поли(винилхлорида) для контейнеров с сухими лекарственными формами для перорального применения» (Materials based on nonplasticised poly(vinylchloride) for containers for dry dosage forms for oral administration):

  • состоят из одного или нескольких поливинилхлоридов/винилацетатов, или из смеси поливинилхлоридов и поливинилацетатов, или из поливинилхлоридов;
  • содержат не более 1 ppm винилхлорида;
  • содержание хлора в пересчете на поливинилхлорид составляет не менее 80%;
  • могут содержать не более 15% сополимеров на основе акриловой и/или метакриловой кислот и/или их сложных эфиров, и/или стирола и/или бутадиена.

Для получения более высоких влаго- и кислородонепроницаемых свойств на пленку ПВХ может быть нанесено покрытие из поливинилиденхлорида (ПВДХ). Будучи наиболее экономичным методом придания ПВХ-пленке дополнительных свойств, блистерные пленки ПВХ/ПВДХ (дуплекс) являются наиболее распространенными барьерными пленками, используемыми для фармацевтических блистерных упаковок. Для формования более глубоких блистерных ячеек используются пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ (триплекс) с включением полиэтилена, который образует мягкий промежуточный слой между жесткими слоями ПВХ и ПВДХ.

Также существуют несколько других видов пленок на основе ПВХ – например, ПВХ/ПВДХ/ПВХ или  ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ и т. п. Верхний ПВХ-слой этих пленок обеспечивает низкий коэффициент трения для того, чтобы предотвратить блокирование плит предварительного нагрева и обеспечить более однородный поток материала в ходе процесса термоформования.

Производители многослойных формовочных пленок советуют, чтобы барьерный слой располагался внутри – в этом случае он будет меньше истончаться и будет меньше перекрестной диффузии в зоне термосварки – то есть показатели скорости пропускания водяного пара (Water Vapor Transmission Rate, WVTR или MVTR) и скорости пропускания кислорода (Oxygen Transmission Rate, OTR) будут лучше.

Однако если говорить о блистерах из пленки ПВХ/ПВДХ или ПВХ/ПЭ/ПВДХ, то рекомендуется, чтобы внутри блистера был именно ПВХ-слой – он не только обеспечивает хорошую свариваемость пленки с покрывающей алюминиевой фольгой, но и контактирует с продуктом (ПВДХ-слой при продолжительном контакте может нести некоторые риски для продукта – он располагается снаружи блистера и выполняет барьерную функцию).

Если в рулоне пленки ПВХ/ПВДХ или ПВХ/ПЭ/ПВДХ необходимо определить сторону, на которую нанесено ПВДХ-покрытие, можно провести тест с морфолином (morpholine test). На конец пленки наклеивают этикетку «Внешняя сторона» и отрезают от нее кусок. На сторону с этикеткой

наносят каплю раствора морфолина. Через 2 минуты, если цвет пленки станет желтым, это означает, что данная сторона покрыта ПВДХ. Если пленка не желтеет, проводится такое же испытание с другой ее стороны.

Каким образом можно провести валидацию ручной упаковки?

В пункте 5.54 Правил GMP [5] есть требования к ручной маркировке, которую следует регулярно перепроверять, а в пункте 100 Приложения 15 к Правилам GMP [5] приведено требование к ручной очистке оборудования, эффективность которой особенно важно подтверждать с обоснованной периодичностью. Логичен вывод о том, что все ручные операции являются GMP-критичными и требуют документально оформленных доказательств того, что эта деятельность действительно приводит к ожидаемым результатам.

Ручная упаковка относится к процессу, связанному с материалами вторичной упаковки, у которых нет непосредственного контакта с лекарственным средством. Типичным примером ручной упаковки является ручное вкладывание в картонную пачку блистеров с инструкциями по применению. Давайте рассмотрим пример того, как можно организовать валидацию этого процесса.

Основная цель такой валидации – доказательство способности операторов правильно комплектовать пачки блистерами и инструкциями по применению за заданное время. Первичная валидация выполняется при приеме оператора на работу, при этом проводят 3 валидационных цикла. При проведении валидации должны быть созданы такие же условия, как и при выполнении рутинных операций по комплектации пачек, однако проведение валидации рекомендовано во второй половине дня, как «наихудший случай» (усталость, возможность рассеянности внимания).

До начала комплектации картонных пачек, к компонентам упаковки необходимо добавить компоненты упаковки с дефектами из специального набора для проведения валидации. Руководитель производственного отдела должен назначить проверяющего оператора (этот оператор должен быть аттестован). Назначенный оператор и сотрудник отдела обеспечения качества по завершении валидации должны заполнить отчет о валидации.

Критериями приемлемости могут являться комплектация определенного количества пачек за один валидационный цикл; соответствие проверенных образцов требованиям спецификации; определенное количество забракованных компонентов упаковки (в % от общего количества единиц произведенной продукции). Для оценки валидации должно быть проверено 100% скомплектованных пачек.

Классификация дефектов при комплектации может быть, например, такой:

  • Критичные дефекты (AQL = 0): перепутывание компонентов упаковки (разные продукты и/или серии); код компонента упаковки не соответствует коду, указанному в инструкции по упаковке; ошибка или отсутствие данных о серии на пачке (несоответствие номера серии, срока годности); текст на пачке или инструкции не соответствует утвержденному макету; дефекты печати, искажающие содержание текста и т. п.
  • Существенные дефекты (AQL = 0,25): блистер с отсутствием продукта в ячейке; блистер с замятыми ячейками и т. п.
  • Несущественные дефекты (AQL = 2,5): незначительные дефекты печати в тексте, не несущем ключевой информации (помарки, дефекты печати, расплывчатый текст, но информация читабельна); незначительное загрязнение компонента упаковки и т. п.

Следует оценить любые выявленные непредвиденные дефекты с целью обнаружения ошибочных дефектов. Необходимо выделить области, где были допущены ошибки, и дать оператору рекомендации – на что обратить внимание; при необходимости, провести повторное обучение и валидацию.

Руководитель производственного отдела и руководитель отдела обеспечения качества должны оценить подготовленный отчет о валидации и принять решение о допуске оператора к проведению операций по комплектации картонных пачек блистерами с инструкциями по применению – выдать заключение.

Можно ли упаковывать на одной и той же линии лекарственные средства для медицинского и ветеринарного применения?

Перекрестная контаминация должна быть предотвращена для всех лекарственных средств при проектировании и эксплуатации производственных помещений. Меры по предотвращению перекрестной контаминации должны быть соизмеримы с рисками. Для оценки и управления рисками следует использовать принципы управления рисками для качества. В зависимости от уровня риска могут потребоваться выделенные помещения и оборудование для производственных и/или упаковочных операций, чтобы контролировать риск возможной перекрестной контаминации некоторыми лекарственными средствами.

Случаи, когда лекарственное средство представляет собой риск и необходимо выделять производственные участки, приведены в пункте 3.6 Правил GMP [5]. Кроме того, в пунктах 5 и 7 Приложения 4 к Правилам GMP [5] приведены дополнительные требования к производству ветеринарных лекарственных средствлекарственных препаратов против эктопаразитов, предназначенных для наружного применения, и продукции, содержащей пенициллины.

На сайте Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) есть раздел «Рекомендации по производству препаратов пенициллина или цефалоспорина для животных» (Manufacturing considerations for penicillin or cephalosporin animal drugs) [6]. В этом разделе приведен ответ на вопрос «Могут ли лекарственные средства для человека и животных производиться на одной и той же производственной линии?».

Да, лекарственные средства для человека и животных могут производиться на одних и тех же линиях. Они должны производиться в соответствии с одним и тем же стандартом качества (например, должны соответствовать действующим стандартам GMP – CGMP). Исключением являются непенициллиновые лекарственные препараты, предназначенные для использования человеком, которые должны производиться на линии, физически отделенной от производственной линии, используемой для пенициллина (см. 21 CFR 211.42(d) и 211.46(d) [7, 8]). Проект руководства Центра оценки и исследования лекарственных средств (CDER) FDA для промышленности «Непенициллиновые бета-лактамные препараты: критерии CGMP для предотвращения перекрестной контаминации» (Non-penicillin beta-lactam drugs: А CGMP framework for preventing cross-contamination guidance for industry) включает справочную информацию по этому вопросу [9].

Можно ли при упаковке объединять несколько серий одного и того же продукта?

 На сайте Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) есть раздел «Руководство по надлежащей производственной практике и надлежащей дистрибьюторской практике: вопросы и ответы» (Guidance on Good Manufacturing Practice and Good Distribution Practice: Questions and answers), в котором ЕМА предоставляет ответы на часто задаваемые вопросы, которые обсуждались и согласовывались Рабочей группой инспекторов GMP/GDP. [10]. В 2018 году в этом разделе был опубликован ответ на следующий вопрос: «Допустимо ли упаковать (первичная и/или вторичная упаковка) несколько серий одного и того же продукта (например, таблеток, капсул, пастилок), чтобы получить одну серию – «суперсерию»?

Обычно такого подхода следует избегать, поскольку каждая серия изготавливается из одного и того же исходного количества материала и должна оставаться отдельной серией готового лекарственного средства с уникальным номером серии. Следовательно, любой другой подход должен быть тщательно обоснован путем применения принципов управления рисками для качества (QRM) с учетом как минимум следующих критериев:

  • продолжительность времени использования оборудования;
  • не поддающаяся гомогенизации лекарственная форма лекарственного препарата (таблетки, капсулы и т. п.);
  • срок годности лекарственного препарата;
  • дизайн и результаты текущего испытания стабильности;
  • план отбора контрольных образцов для каждой серии;
  • критичность лекарственного препарата и риск дефицита, который может возникнуть из-за любой проблемы с качеством;
  • предварительное согласование с держателем регистрационного удостоверения.

Независимо от результатов QRM такой подход может быть принят только в том случае, если каждая отдельная серия объединенной «суперсерии» проходит весь производственный контроль и тестирование готового лекарственного препарата, как указано в регистрационном досье. В случае отзыва должна быть отозвана вся «суперсерия».

В одной из своих статей на тему «Проблемные вопросы GMP» руководитель группы компаний «ВИАЛЕК» Александр Александров пишет о том, что вопрос формирования серии и ее размера является крайне сложным [11].

Обосновывая размер коммерческих серий, важно признавать, что любые решения всегда связаны с пониманием имеющейся информации и знаний о препарате, особенностей технологии заявленной лекарственной формы и природе вариаций (изменчивости). Для формирования политики обоснования размера серии необходимо выявить источники изменчивости (вариации) однородности, иметь подтвержденную информацию о наличии и степени таких вариаций, и соответственно оценить влияние технологических операций на качество (соответствие спецификации, безопасность и эффективность) препарата с применением методологии QRM.

В моей практике встречался один из описанных в данной статье примеров – упаковка серий нерасфасованной продукции (таблеток, покрытых пленочной оболочкой), полученных в результате нескольких операций покрытия таблеток (серия состояла из четырех под-серий). Действительно, в некоторых случаях оттенок цвета оболочки по каждой отдельной операции покрытия мог отличаться. В таких случаях отдел обеспечения качества принимал решение о разделении этой серии на несколько серий готовой продукции уже на этапе упаковки. При любых обстоятельствах упаковка продукции проводилась таким образом, чтобы в одну потребительскую упаковку не попали блистеры с таблетками из разных под-серий.

Требуется ли контролировать влажность в помещениях вторичной упаковки?

Управлением по лекарственным средствам Министерства здравоохранения Гонкога был издан документ «Руководство для индустрии: Гонконгское руководство по GMP для вторичной упаковки фармацевтической продукции» (Guidance for Industry: Hong Kong Guide to GMP for the Secondary Packaging of Pharmaceutical Products) [12]. В пункте 3.10 данного руководства говорится о том, что в зонах вторичной упаковки должны быть средства для контроля параметров воздуха, включая температуру и, где необходимо, влажность и фильтрацию.

В комментариях к данному пункту написано, что зоны вторичной упаковки не нуждаются в классификации, однако в них следует контролировать условия, в том числе температуру и влажность. Уровни температуры и влажности должны поддерживаться в соответствии с регистрационным удостоверением при хранении или упаковке продукции в зоне (например, температура: 17-25°C; относительная влажность: не более 65%).

Помимо прочего, необходимо учитывать, что бумага, из которой изготавливаются материалы вторичной упаковки, очень чувствительна к перепадам температуры: сразу же реагирует изменением влажности. Поэтому перед запуском полиграфической продукции на упаковочную линию она в обязательном порядке должна пройти процесс акклиматизации. В статье «Как правильно подготовить инструкции-вкладыши для фасовки лекарств на плановых скоростях» [13], написано про акклиматизацию картонной упаковки и инструкций – процесс приведения влажности и температуры бумажного материала в равновесное состояние микроклиматом рабочей зоны. Разница между относительной влажностью обрабатываемого материала и воздуха рабочей зоны должна составлять не более 10%. Руководитель сервисного центра АО «ПРОМИС» Олег Самсонов уверен: «Если пренебрегать данным процессом, то упаковочная линия будет постоянно останавливаться. Производительность снизится, увеличится время простоя и количество брака».

Температуру и влажность в зонах вторичной упаковки следует контролировать в месте «наихудшего случая» и в то время суток, которые определены с помощью картографических исследований температуры и влажности. Результаты должны быть задокументированы.

Большое спасибо всем тем, кто не постеснялся задавать интересные вопросы, касающиеся упаковки: Ирина Кузьмина, Izengard, Татьяна, Aigul Batyrbekova, Manatasova и др. Представленный материал подготовлен с использованием данных, актуальных на 24.08.2023. В случае получения новых или дополнительных данных статья может быть обновлена.
Константин Морозов


ССЫЛКИ:

  1. WHO / Publications / Overview/ TRS 902 – Annex 9: Guidelines on packaging for pharmaceutical products. URL: https://cdn.who.int/media/docs/default-source/medicines/norms-and-standards/guidelines/regulatory-standards/trs902-annexpdf?sfvrsn=82b4c57d_2&download=true (дата обращения 24.08.2023)
  2. GMP-Verlag Peither AG / Roland Kleissendorf. Specifications for packaging materials. URL: https://www.gmp-publishing.com/content/en/gmp-news/gmp-newsletter/gmp-logfile-lead-article/d/1527/gmp-logfile-15-2021-specifications-packaging-materials (дата обращения 08.2023)
  3. Промис / База знаний / Производство / Стандарт спецификации: Пачки из картона. URL: https://promis.ru/baza-znaniy/ (дата обращения 24.08.2023)
  4. Промис / Сервисные решения / Обучение персонала / Вебинары/ Семинар «Упаковка вашего успеха». URL: https://promis.ru/produktsiya/servisnye-resheniya/obuchenie-personala/seminary/?PAGEN_2=2 (дата обращения 24.08.2023)
  5. Евразийский экономический союз / Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 г. № 77 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза». URL: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411921/cncd_21112016_77 (дата обращения 24.08.2023)
  6. FDA / Animal & Veterinary / Resources for You / Manufacturing Considerations for Penicillin or Cephalosporin Animal Drugs / Manufacturing Considerations for Penicillin or Cephalosporin Animal Drugs. URL: https://www.fda.gov/animal-veterinary/resources-you/manufacturing-considerations-penicillin-or-cephalosporin-animal-drugs#Q1 (дата обращения 24.08.2023)
  7. FDA / Title 21 of the Code of Federal Regulations (CFR) / Part 211 / Subpart C – Buildings and Facilities / Design and construction features. URL: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=211.42 (дата обращения 24.08.2023)
  8. FDA / Title 21 of the Code of Federal Regulations (CFR) / Part 211 / Subpart C – Buildings and Facilities / Ventilation, air filtration, air heating and cooling. URL: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=211.46 (дата обращения 24.08.2023)
  9. FDA / Non-Penicillin Beta-Lactam Drugs: A CGMP Framework for Preventing Cross-Contamination Guidance for Industry. URL: https://www.fda.gov/media/159358/download (дата обращения 08.2023)
  10. EMA / Human regulatory / Guidance on good manufacturing practice and good distribution practice: Questions and answers. URL: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/compliance/good-manufacturing-practice/guidance-good-manufacturing-practice-good-distribution-practice-questions-answers (дата обращения 24.08.2023)
  11. GxP News / Александр Александров. Проблемные вопросы GMP – часть 5. URL: https://gxpnews.net/2010/06/problemnye-voprosy-gmp-chast-5/ (дата обращения 24.08.2023)
  12. The Drug Office of the Hong Kong Special Administrative Region / Guidance for Industry: Hong Kong Guide to GMP for the Secondary Packaging of Pharmaceutical Products. URL: https://www.drugoffice.gov.hk/eps/do/en/doc/guidelines_forms/Guidance_for_Industry_eng.pdf?v=3r4x4t (дата обращения 24.08.2023)
  1. ФармПром.РФ / Материалы экспертов / Как правильно подготовить инструкции-вкладыши для фасовки лекарств на плановых скоростях. URL: https://pharmprom.ru/kak-pravilno-podgotovit-instrukcii-vkladyshi-dlya-fasovki-lekarstv-na-planovyx-skorostyax/ (дата обращения 24.08.2023)
spot_img

Экспертные материалы