Советом Евразийской экономической комиссии принята новая редакция Требований к квалификации и валидации, которые представлены в виде Приложения №15 к Правилам надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза (GMP ЕАЭС). Ранее на портале ФармПром.РФ был опубликован документ со всеми изменениями, которые будут включены в Правила GMP ЕАЭС. В результате данных изменений Правила GMP Евразийского союза будут синхронизированы с действующей европейской редакцией.
Приложением устанавливаются новые, значительно расширенные подходы к валидации и квалификации производственных процессов. Вводятся указания на возможность замены валидации непрерывной верификацией процесса производства, продолжающейся верификацией процесса производства либо верификацией (валидацией) отдельных стадий. Кроме того, производители смогут использовать гибридный подход к валидации процесса производства.
Новая редакция приложения к Правилам GMP ЕАЭС позволит производителю подтвердить, что система или процесс производства хорошо им изучены, должным образом настроены и эксплуатируются, имеют надежную систему контроля качества продукции и обеспечивают выпуск продукции с заданными параметрами качества.
Ниже представлены выдержки из документа, которые поясняют вводимые изменения:
Традиционный подход к валидации
57. При традиционном подходе определенное число серий готовой продукции производится в рутинных условиях для подтверждения воспроизводимости процесса производства.
58. Выбор количества производимых серий продукции и количества отбираемых проб должен основываться на принципах управления рисками для качества и позволять установить рабочий диапазон вариаций и тенденций к изменению. Производителю следует представить полученные данные по рабочему диапазону вариаций и тенденций к изменению для его оценки. Требуется установить количество серий продукции, необходимых для подтверждения того, что в процессе производства может быть обеспечено стабильное получение качественной продукции, и представить обоснование выбора данного количества серий в регистрационном досье и мастер-файле производственной площадки.
59. Приемлемым для валидации процесса производства считается производство как минимум 3 последовательных серий продукции при рутинных условиях, если это не вступает в противоречие с положениями пункта 58 настоящих Требований. Может быть обосновано иное количество серий продукции, принимая во внимание использование стандартных методов производства и наличие уже применяемых на предприятии аналогичных процессов производства или аналогичной продукции. Дополнительно к первоначальной валидации с использованием 3 серий продукции могут потребоваться данные, полученные при производстве последующих серий и являющиеся частью продолжающейся верификации процесса.
60. Должен быть подготовлен протокол валидации процесса производства, определяющий критические параметры процесса (СРР), критические показатели качества (CQA) и связанные с ними критерии приемлемости, которые должны основываться на данных, полученных в процессе разработки лекарственного препарата, или сведениях о процессе его производства, которые были ранее задокументированы.
61. Протоколы валидации процесса производства должны включать в себя следующую информацию (но не ограничиваться ей):
- а) краткое описание процесса производства и ссылка на записи, касающиеся производства и упаковки серии продукции;
- б) функции и обязанности персонала;
- в) краткий обзор критических показателей качества, требующих исследования;
- г) краткий обзор критических параметров процесса производства и связанных с ними пределов;
- д)краткий обзор других (некритических) показателей и параметров, которые будут исследоваться или мониторироваться в процессе проведения валидации, и указание причин их включения;
- е) перечень используемого оборудования и систем оборудования (включая измерительное, записывающее оборудование) вместе с данными о его калибровке;
- ж) перечень используемых аналитических методик и сведения об их валидации ( если применимо);
- з) сведения о предлагаемых мероприятиях внутрипроизводственного контроля с критериями приемлемости, а также обоснование причин выбора каждого такого мероприятия;
- и) сведения о проводимом дополнительном тестировании ( с критериями приемлемости);
- к) план отбора проб и его обоснование;
- л) используемые методы регистрации параметров процесса производства и оценки его результатов;
- м) процесс выпуска серии продукции в обращение на рынке Союза и выдачи сертификата на серию продукции уполномоченным лицом производителя.
Непрерывная верификация процесса производства
62. Для продукции, разработанной с помощью подхода «качество через дизайн» (в случае, если во время разработки на основе научных данных было установлено, что рутинный процесс производства обеспечивает высокую степень уверенности в качестве продукции), в качестве альтернативы традиционному подходу валидации процесса производства используется непрерывная верификация процесса.
63. Необходимо определить метод непрерывной верификации процесса. Также должна быть определена и научно обоснована стратегия контроля для требуемых показателей поступающих материалов, критических показателей качества и критических параметров процесса производства для подтверждения реализации продукции, включая оценку стратегии контроля уполномоченными органами ( организациями). В качестве инструментов могут использоваться процессно-аналитическая многомерный статистический контроль Производителю необходимо определить технология (РАТ) и процесса производства. и в письменной форме обосновать выбор количества серий продукции, необходимых для подтверждения высокой степени уверенности в том, что процесс производства позволяет стабильно обеспечивать получение качественной продукции.
64. Принципы, описанные в пунктах 38 – 54 настоящих Требований, применяются при проведении непрерывной верификации процесса производства.
Гибридный подход
65. Гибридный подход, предусматривающий применение традиционного подхода в комбинации с непрерывной верификацией процесса производства, может быть использован при наличии значительного объема знаний о продукции, знаний и понимания процесса производства этой продукции, основанных на предшествующем опыте производства и данных о произведенных ранее сериях продукции.
66. Гибридный подход может также использоваться для любых действий по валидации после изменений или во время продолжающейся верификации процесса производства, даже если изначально был применен традиционный подход.
Продолжающаяся верификация процесса производства в ходе жизненного цикла
67. Положения пунктов 67 – 71 настоящих Требований применимы ко всем 3-м подходам к валидации процесса производства (традиционному подходу, непрерывной верификации и гибридному подходу).
68. Производителям необходимо осуществлять мониторинг качества продуrщии и оценивать релевантные тенденции процесса производства в целях обеспечения гарантии поддержания контролируемого состояния продукции на протяжении ее жизненного цикла.
69. Объем и периодичность продолжающейся верификации процесса производства подлежат регулярной оценке производителем лекарственного препарата, так как в любой момент жизненного цикла продукции может потребоваться их изменение, исходя из изменения понимания процесса производства, а также пригодности процесса производства при его продолжающейся верификации.
70. Необходимо осуществлять продолжающуюся верификацию процесса производства в соответствии с утвержденным протоколом или эквивалентным документом, а также разработать форму отчета для документирования полученных результатов. При необходимости должны быть использованы статистические инструменты для подтверждения выводов, касающихся вариабельности и возможностей указанного процесса производства, а также для обеспечения гарантии сохранения контролируемого состояния.
71. Продолжающуюся верификацию процесса производства необходимо использовать на протяжении всего жизненного цикла продукции для поддержания ее валидированного статуса, который доmкен быть указан в обзоре по качеству. Кроме того, необходимо рассматривать вопросы о внедрении в дальнейшем дополнительных изменений в процесс продолжающейся верификации, а также об оценке необходимости осуществления дополнительных действий (например, расширенного отбора проб).
«качество через дизайн» – системный подход, предусматривающий определение целей перед началом разработки продукции, точную оценку продукции и процесса ее производства, а также контроль процесса производства на основе научных данных и принципов управления рисками для качества.
«непрерывная верификация процесса» – альтернативный подход к валидации процесса производства, при котором протекание процесса производства непрерывно оценивается и мониторируется.
«продолжающаяся верификация процесса производства (последующая верификация процесса производства)» – документально оформленное доказательство того, что процесс производства остается под контролем при производстве промышленных серий продукции.
«традиционный подход» – подход к разработке продукции, при котором для обеспечения воспроизводимости качества выпускаемой продукции используются заданные значения и рабочие диапазоны параметров.
